[发明专利]乌拉地尔果糖注射液及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体的说，涉及一种乌拉地尔果糖注射液及制备方法。

背景技术

目前，我国高血压患者近1.6亿，糖尿病患者近3000万，其中90％为2型糖尿病，高血压合并糖尿病的患者约1500万。高血压患者中，糖尿病的患病率约为10％～20％，糖尿病患者中约50％合并高血压。

高血压是糖尿病患者极其常见的合并症，糖尿病人群中高血压的患病率很高，世界卫生组织(WHO)报道在糖尿病患者中，高血压的患病率为20％～40％，我国大约是40％～50％，糖尿病患者高血压患病率是非糖尿病人群的1.5～3倍。反之，高血压患者比血压正常的人更容易发生糖尿病。高血压人群中糖尿病的患病率是正常血压人群的2～2.5倍，85％的高血压患者易发生糖尿病，大约50％的高血压病患者也同时有2型糖尿病(T2DM)。

高血压和高血糖都是导致心脑血管疾病的重要原因，合并高血压的糖尿病患者更是心脑血管疾病的高危人群。糖尿病人一旦合并高血压后死亡率成倍增高。据《中华医学杂志》2008年1月22日报道，一项全国性调查表明，我国糖尿病合并高血压患者血压控制不理想，控制达标率至多只有31％。

在手术麻醉期间，患者受调节激素的影响，血糖升高。在糖尿病及非糖尿病患者中，较大的手术常使血糖升高至8.3～11.1mmol/L或更高，因此糖尿病患者尤其是胰岛素缺乏或用量不足者，在进行较大手术时更易发生严重高血糖，甚至诱发酮症或酮症酸中毒。

α受体阻滞剂选择性阻滞血管平滑肌α受体，使小动脉和小静脉舒张，副作用小，对糖化代谢无不良影响，可改善糖耐量，也可改善胰岛素敏感性，长期应用还有一定的调脂作用，因此是糖尿病高血压可供选择的药物；乌拉地尔为苯哌嗪取代的脲嘧啶衍生物，主要是通过激活5-羟色胺受体，降低延髓心血管控制中枢的交感反馈调节而起降压作用，不发生常见的反射性心动过速；外周作用主要为阻断突触后α1受体，使外周阻力下降而扩张血管。因此对糖尿病患者或非糖尿病患者，手术过程中一般采用乌拉地尔注射液来控制血压。

目前使用的乌拉地尔注射液是乌拉地尔小针剂，其弊端主要为：1)用葡萄糖作为能量补充剂，需要依赖胰岛素才能代谢，容易导致体内血糖大幅度波动，高血糖使脂肪分解受抑制而且还会加重糖尿病患者症状；2)易污染，小针剂在稀释过程中，容易造成污染，使得热源不合格；3)对急症重症患者在使用该品种时，应需要配制而不能及时地使用，不够方便。

基于上述原因，本发明提供了一种能用于治疗糖尿病的高血压危象和术前、中、后期对血压升高的控制性降压的乌拉地尔注射液。

发明内容

本发明的目的是提供一种乌拉地尔果糖注射液及其制备方法。

本发明的乌拉地尔果糖注射液由乌拉地尔、果糖、注射用水和酸碱度调节剂组成，其中，所述乌拉地尔的质量体积浓度为0.01％～0.05％(即每100ml水溶解0.01～0.05g)；所述果糖的质量体积浓度为5％～10％(即每100ml水溶解5～10g)；pH值为3.1～6.1。

所述酸碱度调节剂可采用本领域常用的酸和碱，优选0.05-0.2mol/l的氢氧化钠溶液和0.5-2mol/l的盐酸，更优选0.1mol/l的氢氧化钠溶液和1mol/l的盐酸，将所述注射液的pH值调整为3.1～6.1。

果糖是一种左旋六碳糖，为葡萄糖的异构体。果糖药理作用基本上与葡萄糖相同，具有直接供给热能、补充体液及营养全身的功效。但果糖静脉给药后在体内代谢却比葡萄糖快，易被机体吸收利用，果糖代谢主要靠不依赖胰岛素调控的果糖激酶，因此它可以绕过糖酵解的限速酶——磷酸果糖激酶进行自主代谢，所以果糖的代谢强度主要决定于果糖的浓度，无论有没有胰岛素的调节，都可以代谢为糖原，因此，果糖代谢速度快的特点可使其在补充糖尿病患者体内能量的同时有效控制血糖浓度的波动。

因此，该注射液特别适合于治疗伴有糖尿病的高血压危象和术前、中、后期对血压升高的控制性降压。

本发明的目的还在于提供乌拉地尔果糖注射液的制备方法，该方法操作简单，适于工业化大生产。

所述乌拉地尔果糖注射液的制备方法，包括如下步骤：

1)称取果糖，加配方量5～15％的注射用水，加质量为配方总质量0.1％～0.15％的活性炭，煮沸10～20分钟，趁热过滤；