[发明专利]一种酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素药物组合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素药物组合物的制备。

技术背景

目前市售的酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素可溶性粉或颗粒，主要用于治 疗畜禽革兰氏阳性菌、阴性菌和支原体引起的感染性疾病，如久治不愈的多 病因呼吸道病，鸡巴氏杆菌病，新城疫、禽流感、传染性支气管炎等病毒病 继发的大肠杆菌和支原体混合感染等；猪气喘病、传染性胸膜肺炎、巴氏杆 菌病、痢疾等；畜禽因天气突变、转群、疫苗接种等应激因素引起的呼吸道 症状。

目前市售的酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素可溶性粉及颗粒其疗效不理 想，主要是由于市售的酒石酸泰乐菌素可溶性粉及颗粒采用药物粉末为原料， 而酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素本身均具有强烈的味苦，以致适口性不好， 从而影响畜禽的采食及饮水，尤其对嗅觉较敏感的猪采食量影响更大，难以 达到有效治疗剂量，从而影响药物的疗效，并且造成药物的大量浪费。

发明内容

针对现有技术存在的不足之处，本发明要解决的技术问题是提供一种酒 石酸泰乐菌素和盐酸多西环素药物组合物的制备方法。该方法通过将药物制 备成微球，掩盖了其不良口味，利于禽畜的摄入，且制备的药物组合物疗效 好。

本发明方法是分别将酒石酸泰乐菌素、盐酸多西环素制备成微球，二者 混合后加入辅料，可分别制备成可溶性粉、颗粒或口服液。

本发明药物组合物的制备方法，含有以下步骤：

1)将高分子材料溶于有机溶剂制备成分散介质；

2)分别将酒石酸泰乐菌素、盐酸多西环素粉缓慢加入到分散介质中，加 热搅拌溶解后冷却，分别得到酒石酸泰乐菌素微球混悬液、盐酸多西环素微 球混悬液；

3)将微球混悬液离心、过滤、洗涤、干燥，得到酒石酸泰乐菌素微球和 盐酸多西环素微球；

4)酒石酸泰乐菌素微球及盐酸多西环素微球按照药物比例混合均匀，加 入辅料分别制备成可溶性粉、颗粒或口服液。

本发明酒石酸泰乐菌素微球和盐酸多西环素微球的量以泰乐菌素和多西 环素计一般为3～4∶1，优选3.5～3.8∶1。

本发明所采用的高分子材料可以是乙基纤维素、石蜡、虫胶、阿拉伯胶、 甲基纤维素、羟丙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、聚乙二醇-4000、聚乙 烯其中的一种或两种以上的混合物。

本发明溶解高分子材料的有机溶剂可以是乙醇、环己烷、甲醇、丙酮中的 一种或其混合物。

本发明高分子材料与酒石酸泰乐菌素或盐酸多西环素的重量比为1～3∶1。

本发明制备方法步骤2)中搅拌转速为1000rpm～3000rpm时，搅拌10～ 60min即可。

离心、过滤、洗涤、干燥按常规方法进行即可。离心转速为3000～5000rpm 时，离心时间为5～30min；洗涤用溶剂可选用石油醚、乙醚、环己烷；干燥 方式可选用真空低温干燥、冷冻干燥或室温放置晾干等方式。

将酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素微球制备成可溶性粉、颗粒或口服液的 方法和使用的辅料都是常规的。制备可溶性粉常用辅料如蔗糖、葡萄糖、乳 糖等均适用本发明。制备药物颗粒的辅料如糊精、蔗糖二者混合物，重量比 为蔗糖∶糊精＝3～2∶1较好。制备口服液的辅料包括水、助悬剂、络合剂等； 助悬剂如羧甲基纤维素钠等，用量为口服液的0.1％～0.5％；络合剂如乙二胺 四乙酸二钠等，用量为口服液的0.001％～0.05％。

本发明方法与现有技术相比具有以下有益效果：

1.采用微囊技术将均具有苦味的酒石酸泰乐菌素和盐酸多西环素通过制 备成微球，掩盖了药物的苦味，利于禽畜的摄入。

2.以本发明方法制备的酒石酸泰乐菌素-盐酸多西环素药物组合物制备 的药物制剂疗效好。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步说明。按照实施例6制备的药物颗粒， 进行了适口性试验及疗效试验。

实施例1酒石酸泰乐菌素微球的制备

(1)取乙基纤维素100g，加环己烷1000ml，加热搅拌使溶解制成乙基纤 维素溶液；

(2)取酒石酸泰乐菌素细粉60g，均匀分散于上述溶液中，加热至80℃， 搅拌30min，冷却至室温得分散微球的混悬液；

(3)将分散微球的混悬液以3000rpm的转速离心20min，过滤、干燥得 酒石酸泰乐菌素微球。