[发明专利]一种新型胰岛素吸入粉雾剂及其制备方法

权利要求书

1.一种新型胰岛素吸入粉雾剂，其特征在于它的成分为胰岛素微粉及药用载体材料，其中胰岛素微粉的重量百分比为3％-20％，药用载体材料的重量百分比为50％-96％；同时还含有活性保护剂，调味剂或pH调节剂，所说的活性保护剂占总重量的0％-15％，调味剂占总重量的0％-20％，pH调节剂占总重量的0％-3％。

2.根据权利要求1所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂，其特征在于所说的胰岛素微粉的粒径分布范围为0.5-7μm，胰岛素为动物或基因重组胰岛素。

3.根据权利要求1所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂，其特征在于所说的药用载体材料为粒径为30-200μm的甘露醇、木糖醇、乳糖或卵磷脂中的一种或两种以上的混合物。

4.根据权利要求1所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂，其特征在于所说的活性保护剂为粒径为30-200μm的赖氨酸、2-羟丙基-β-环糊精、精氨酸或亮氨酸中的一种或两种以上的混合物；所说的调味剂为氨基酸，所说的氨基酸为丙氨酸、甘氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、色氨酸、异亮氨酸或谷氨酸中的一种或两种以上的混合物；所说的pH调节剂为乙酸钠、枸橼酸钠、氢氧化钠、柠檬酸钠中的一种或两种以上的混合物。

5.一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于它包括以下步骤：

(1)利用超临界流体技术制备胰岛素微粉，得到的胰岛素微粉的粒径分布范围为0.5-7μm，适合应用于吸入给药；

(2)制备新型胰岛素吸入粉雾剂：将得到的胰岛素微粒与适宜粒径范围的药用载体材料、活性保护剂、调味剂、pH调节剂按照比例均匀混合后形成干粉组合物，灌装于干粉吸入装置中，即获得新型胰岛素吸入粉雾剂。

6.根据权利要求5所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于所说的步骤(1)中利用超临界流体技术制备胰岛素微粉的工艺过程为：首先将胰岛素用一定浓度的溶液稀释成药液，然后将此药液与反萃溶剂和超临界二氧化碳同时通过反萃技术设备的喷嘴进行混合，雾化，然后在操作温度为35-55℃，操作压力为8-35MPa的条件下进入沉积釜，其中反萃溶剂流量为0.5-5ml/min，药液流量为0.01-0.5ml/min，超临界CO₂流量为10-200ml/min。

7.根据权利要求6所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于所说的将胰岛素稀释成药液用的溶液为无机酸或氢氧化碱溶液，所说的氢氧化碱溶液是用有机酸、无机酸或氢氧化碱溶液配制的，如10-100mM的柠檬酸、醋酸、盐酸溶液或10-100mM氢氧化钠或氢氧化钾溶液；所说的胰岛素在酸性或碱性条件下溶解后，制备成浓度为10-80mg/ml的药液。

8.根据权利要求6所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于所说的反萃溶剂取乙醇、异丙醇或丙酮。

9.根据权利要求5所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于所说的步骤(2)中的可药用载体和活性保护剂均可通过流化床超音速气流粉碎机、高速研磨、球磨或振动磨中研磨或超临界溶媒重结晶的方法制备。

10.根据权利要求5所说的一种新型胰岛素吸入粉雾剂的制备方法，其特征在于所说的步骤(2)中制得的干粉组合物以单剂量的形式灌装于干粉吸入装置的明胶或塑料胶囊或铝塑泡罩内，或以储库的形式灌装在多剂量干粉吸入装置中。