[发明专利]一种氟康唑脂质体固体制剂及其新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种脂质体制剂，特别地涉及一种氟康唑脂质体固体制剂及其制 法，以及在治疗毛霉菌病中的应用。

背景技术

毛霉菌为真菌中的一种，属条件致病菌，广泛存在于自然界，以粮食与水果 上尤为多见。通过空气、尘埃和饮食而播散。免疫力降低是致病的诱发因素， 因此糖尿病，白血病、营养不良、肝肾疾病及长期使用免疫抑制剂、肾上腺皮 质激素等患者易患本病。主要通过皮肤粘膜交界处、呼吸道、消化道、手术或 插管及破损皮肤进入人体。真菌侵入血管，特别是大、小动脉(很少静脉)而 引起血栓和邻近组织缺血、梗死和坏死，可以化脓，但很少呈肉芽肿改变，可 有中性粒细胞和浆细胞浸润，嗜酸粒细胞很少见。临床表现分为鼻脑型、心肺 型、胃肠型、皮肤型和其它型等多种类型，并有血管栓塞引起的肺梗死现象， 可有胸闷、胸痛、咳嗽、痰中带血，胸片显示非特异性肺炎和肺梗死。

氟康唑，其化学名称为：α-(2，4-二氟苯基)-α-(1H-1，2，4-三唑-1- 基甲基)-1H-1，2，4-三唑-1-基乙醇，分子式：C₁₃H₁₂F₂N₆O，分子量：306.28， 结构式为：

氟康唑是新型三唑类抗真菌药物，有广谱抗真菌作用，能选择性地抑制真菌 的甾醇合成，对真菌细胞色素P-450依赖酶的抑制作用具有高度选择性。它在 体内外对隐球菌属、念球菌属、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌及 荚膜组织胞浆菌、斐氏着色菌、卡氏枝孢霉均显示良好的抗菌作用。它与蛋白 结合率较低，且生物利用度高，并具有穿透中枢的特点，是临床抗真菌感染的 首选药物，还可以用于治疗或预防滥用抗生素造成菌群失调后的真菌感染患者。 由于艾滋病患者免疫低陷，粘膜特别容易感染真菌，所以该药还可用于艾滋病 患者防真菌感染的治疗。

氟康唑最先由美国辉瑞公司上市，属世界级“重磅炸弹”药品。目前，我国 临床上口服的制剂有片剂、胶囊剂、颗粒剂和分散片，均为活性成分氟康唑加 一般辅料加工制得，由于氟康唑溶解性差，所以上述剂型的上市制剂一般溶出 度较低，很容易出现不合格的现象，而且稳定性也很差。

专利文献CN1437940A公开了一种氟康唑口服片剂及其制备工艺，由1重量 份的氟康唑作为原料药，以0-0.6重量份助崩剂、0.2-0.5重量份崩解剂、0-0.04 重量份表面活性剂、0.9-1.9重量份粘合剂和1-1.5重量份增溶剂作为辅料制备 而成。该专利采用乳糖作为增溶剂，吐温80或泊洛沙姆作为表面活性剂，对活 性成分氟康唑的溶解性有一定的提高，但也只能达到85％左右，刚刚达到标准的 80％，长时间放置后很容易不合格，而且稳定性也很差。

本发明人通过长期深入地研究，意想不到的发现当将氟康唑与特定的磷脂和 胆固醇按照一定的配比组合，并联合抗氧剂制成脂质体，不仅解决了氟康唑脂 质体固体制剂存在的上述问题，还可用于治疗毛霉菌病，从而完成了本发明。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种氟康唑脂质体固体制剂，具体地说，通过一 定量的卵磷脂、胆固醇、抗氧剂和活性成分氟康唑的组合，采用薄膜分散技术 制成氟康唑脂质体，然后和一定的辅料混合制成各种固体制剂，很好的解决了 溶出度低、稳定性差的问题，获得了令人满意的效果。

本发明解决的技术方案如下：

本发明提供一种氟康唑脂质体固体制剂，由氟康唑脂质体和辅料制成，其 中所述的辅料选自崩解剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂中一种或几种， 其特征在于其中所述的氟康唑脂质体是由以下重量份数的组分制成：

氟康唑          1份

卵磷脂类        1.8-10份

胆固醇          0.7-7份

抗氧剂          0.05-1.5份。

优选地，上述所述的氟康唑脂质体固体制剂，其特征在于其中所述的氟康 唑脂质体是由以下重量份数的组分制成：

氟康唑        1份

卵磷脂类      2.2-6份

胆固醇        1.3-4.5份

抗氧剂        0.1-0.8份。