[发明专利]一种头孢克肟亚微乳固体制剂及其新应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢克肟亚微乳固体制剂及其新应用，具体涉及一种经过微乳化处理的头孢克肟的固体制剂及其新应用，属于医药技术领域。

背景技术

疖是由于细菌自毛囊或汗腺侵入所引起的单个毛囊及其所属皮脂腺的急性化脓性感染，是一种急性化脓性毛囊及毛囊周围组织的炎症，局部形成炎性浸润结节。单个者称为疖，反复多发者称做疖病。本病多见于炎热季节，往往以头、面、颈、腋下及臀部等常受摩擦的部位为多见，常见于营养不良的小儿或糖尿病患者。最初为与毛囊一样的炎性丘疹，渐渐增大成为粉红或暗红色浸润结节，具疼痛和触痛。经2-3天后结节化脓坏死变软，形成脓疡，中央有波动，并有脓栓，破溃后形成一个火山口状孔洞，不时有脓波溢出。当脓栓和坏死组织排出后，疼痛顿减，炎症红肿逐渐消退，约1-2周愈合，局部残留疤痕。患者可伴有发热头痛、周身不适、淋巴结肿大等全身症状。体质弱者甚至可引起脓毒血症或败血症。轻者可不破溃，炎症硬结逐渐吸收消退。本病可发生于全身任何部位，尤易发生于颈、面、头皮、腋窝及臀部等处。发生于面部者，尤其在鼻附近的疖易引起海绵窦血栓性静脉炎、脑脓肿或败血症。目前临床上使用头孢噻肟钠，每日50～100mg/kg，分两次静滴，给病人及家属带来痛苦及麻烦，探讨一种方便、有效的方法进行治疗具有一定的临床意义，因此，我们应用头孢克肟胶囊治疗小儿皮肤急性疖病。

头孢克肟，化学名称为：(6R，7R)-7[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧氨基亚胺)乙酰胺基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水化合物，分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂·3H₂O，分子量：507.50，结构式为：

头孢克肟为第三代口服头孢菌素，抗菌谱广，对化脓性链球菌、肺炎球菌、无乳链球菌、淋球菌、流感杆菌、摩拉卡他菌及大肠杆菌、肺炎杆菌等多数肠杆菌科细菌具有良好抗菌活性，对β-内酰胺酶高度稳定，与青霉素结合蛋白3、1a和1b有高度亲和力，使细菌细胞壁合成受阻，细菌迅速溶解、死亡。临床上多用于治疗敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病(宫颈炎或尿道炎)等。目前，头孢克肟的上市制剂有片剂、胶囊、颗粒、分散片、干混悬剂、缓释片和缓释胶囊，其稳定性差，溶出度低一直是难以解决的问题。

专利文献CN101401810A公开了一种头孢克肟分散片及其制备方法，先称取头孢克肟，淀粉，微晶纤维素，部分交联聚维酮，部分交联羧甲基纤维素钠，部分低取代羟丙纤维素，混合均匀，加入5％聚维酮K30乙醇溶液制软材，过18-24目筛制粒，湿颗粒于50-80℃条件下进行干燥，用18-24目筛整粒，加入剩余的交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和低取代羟丙纤维素，硬脂酸镁和微粉硅胶混匀，压片，即得头孢克肟分散片。专利文献CN 1850087A公开了一种含有头孢克肟的泡腾片及其制法，由头孢克肟25-400mg和药学上可接受的酸碱对，填充剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂，甜味剂和矫味剂等组成。

上述专利存在一共性问题就是长期放置稳定性差，溶出度低，不能满足有效期的质量要求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种头孢克肟亚微乳固体制剂及其新应用，具体的说，经过微乳化处理的头孢克肟的固体制剂及其新应用，很好的解决了目前上市的头孢克肟固体制剂稳定性差、溶出度低的问题，并且还可用于制备治疗小儿急性疖病药物，获得了令人满意的技术效果。

本发明人试图将其制备成亚微乳剂。但是，在我们的试验中，很多常用的乳化剂和助乳化剂并不能在注射用水中与头孢克肟形成乳液，无法得到合格的产品。但是经过数百次试验后，我们出人意料地发现，乳化剂使用卵磷脂与泊洛沙姆，特别是大豆卵磷脂和泊洛沙姆188的组合，助乳化剂使用去氧胆酸钠时，可以得到满意的产品。这样应用微乳化技术对头孢克肟原料进行处理，大大了提高头孢克肟的稳定性，而且显著提高了制剂的溶出度。

本发明提供的技术方案如下：

本发明提供了一种头孢克肟亚微乳颗粒，其由头孢克肟、乳化剂、助乳化剂组成，其中按重量份数计头孢克肟1份，乳化剂2.5-10份，助乳化剂0.8-5份。