[发明专利]加兰他敏长效缓释注射微球组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种加兰他敏微球，其特征在于，包括占微球总重量5-40％的加兰他敏碱基和占总 微球总重量60-95％的聚乳酸/羟基乙酸共聚物；微球粒径为25-200μm；所述聚乳酸/羟基 乙酸共聚物中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为30∶70-70∶30；所述聚乳酸/羟基乙酸共聚物的 分子量为5000-50000道尔顿。

2.根据权利要求1所述的加兰他敏微球，其特征在于，微球粒径为50-150μm。

3.根据权利要求1所述的加兰他敏微球，其特征在于，所述聚乳酸/羟基乙酸共聚物 的分子量为10000-30000道尔顿。

4.根据权利要求1所述的加兰他敏微球，其特征在于，所述聚乳酸/羟基乙酸共聚物 的端基为-COOH基团。

5.一种加兰他敏长效缓释注射微球组合物，其特征在于，组分和重量百分含量为：如 权利要求1所述的加兰他敏微球60-90％，冻干支撑剂5-25％，助悬剂0.5-5％，润湿剂0.5-5％， 渗透压调节剂1-25％；所说的冻干支撑剂为甘露醇、蔗糖、海藻糖、乳糖中的一种及一种 以上；所说的助悬剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、右旋糖酐、羟乙基淀粉、聚乙烯 吡咯烷酮中的一种以及一种以上。

6.根据权利要求5所述的加兰他敏长效缓释注射微球组合物，其特征在于，所说的润 湿剂为吐温80，所说的渗透压调节剂为氯化钠。

7.权利要求5-6任一所述加兰他敏长效缓释注射微球组合物的制备方法，其特征在于， 包括下述两个步骤：加兰他敏微球的制备和冻干粉针剂的制备：

所述加兰他敏微球的制备：采用振动喷嘴法结合乳化法-溶剂挥发法，步骤如下：将加 兰他敏碱基、聚乳酸/羟基乙酸共聚物溶解于有机溶剂，作为分散相；采用直径为25或50μm 喷嘴，振动频率2000-5000Hz，电场电压500-1500V，分散相中聚乳酸/羟基乙酸共聚物的 浓度0.05-0.5g/ml，将分散相形成均匀液滴，滴加到浓度为0.1-5wt％的聚乙烯醇水溶液中， 乳化，凝聚成微球，微球固化后，分离出加兰他敏微球，洗涤；

所述冻干粉针的制备：将助悬剂、冻干支撑剂、渗透压调节剂、润湿剂用灭菌注射用 水溶解，无菌过滤除去试剂中的细菌和杂质，作为微球注射剂的混悬剂介质，将制备的加 兰他敏微球混悬于混悬剂介质中，搅拌均匀，即得微球混悬剂，混悬剂的沉降比15min大 于0.8，将该混悬剂在搅拌条件下分装于西林瓶中，迅速冷冻干燥，水分含量控制在 0.1-5wt％，即得最终成品。

8.权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在加兰他敏微球的制备中所述有机溶剂 为二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮中的一种或一种以上。