[发明专利]一种6-姜烯酚的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及有效成分6-姜烯酚(6-shogaol)的制备方法，即利 用转化前处理、色谱分离纯化等多种手段有序联用制备中药姜中有效成分6-姜烯酚的方法。

背景技术

生姜及干姜分别为姜科植物姜Zingiber officinale Rosc.的新鲜根茎及干燥根茎，均为常 用中药。姜中的主要成分为辛辣和芳香成分，包括姜酚、姜油萜、水茴香、樟脑萜、桉叶油 精、淀粉、粘液等。6-姜烯酚(6-shogaol)是姜中的挥发成分之一，其分子式为C₁₇H₂₄O₃， 分子量为276.37，为黄色粉状物或结晶物，易溶于乙醇，难溶于水，其化学结构式如下：

6-姜烯酚具有强心、抗血小板或抗血栓、舒缩血管等生物活性。近年来，有研究报道6- 姜烯酚有很强的抗癌活性[6-Shogaol，an Active Constituent of Dietary Ginger，Induces Autophagy by Inhibiting the AKT/mTOR Pathway in Human Non-Small Cell Lung Cancer A549 Cells.J Agric Food Chem.2009 Oct 2；6-Shogaol induces apoptosis in human colorectal carcinoma cells via ROS production，caspase activation，and GADD 153 expression.Mol Nutr Food Res.2008， 52，527-537]。因此，6-姜烯酚的制备对推进该成分及姜类中药的药理活性研究具有重要意义。

从姜中制备6-姜烯酚难度非常大，一是因为6-姜烯酚在姜中的含量极低(＜0.05mg/g)； 二是由于其分子中有8-羟基酮结构，理化性质不太稳定；三是在姜中，该化合物与多种结构 类似的化学成分并存，分离难度非常大。经文献检索和资料查询，国内外尚未发现有公司供 应商品化的6-姜烯酚对照品；经国内外专利检索，也尚未发现有从姜中制备6-姜烯酚的相关 专利。国内已有的制备方法往往要采用某些分离能力较高但产量较小的方法如薄层刮板法和 分析型HPLC法。目前虽有文献报导(Cytotoxic Components from the Dried Rhizomes of Zingiber officinale Roscoe.Arch Pharm Res，2008，31，415-41)采用硅胶法从姜中制备6-姜烯酚， 但其产率非常低(25mg/600g)。这种方法仅适用于实验室少量制备用，不适合大规模应用。

正因为含量低、产量低、成本大等因素，从姜中大规模制备6-姜烯酚一直很难实现，也 制约了6-姜烯酚的活性研究，以及以6-姜烯酚为基础开展姜类中药的药理和活性研究。

我国超临界流体萃取研究始于20世纪80年代初，目前已进入商品应用阶段，市场上已 有成熟商品姜超临界流体萃取物供应。姜超临界流体萃取物主要含6-姜酚、6-姜烯酚等姜酚 和姜烯酚类化合物，质量均一、稳定。以姜超临界流体萃取物为基础，应用多种手段的组合， 研究一种能大幅度提高6-姜烯酚的产量，快速、易于操作的制备6-姜烯酚的方法，是本技术 领域面临的主要问题。

发明内容

本发明公开了一种能大幅度提高产量、快速、易于操作的制备6-姜烯酚的方法。

本发明以姜超临界流体萃取物为原料，在传统的提取、分离和精制基础上进行改进，在 提取时将姜超临界流体萃取物与含乙醇的酸水液混合后加热回流。

其中姜超临界流体萃取物与含乙醇的酸水液的重量体积比优选不低于3∶80。

其中含乙醇的酸水液中乙醇的浓度优选为40％～80v/v％，盐酸的浓度更优选为0.2～0.8M， 在此浓度下，相应pH值约为0.1～0.7。所述的酸可以选自盐酸、硫酸等，本发明优选盐酸。

通过外标法定量计算，原超临界流体萃取物中6-姜烯酚的含量约为2.5％，当进行酸水反 应处理后提取物中6-姜烯酚的含量可达20％，见图1。推测可能原超临界流体萃取物中部分 6-姜酚转换成了6-姜烯酚。

试验发现，当酸的浓度不同时，对产品的收率有一定的影响，以盐酸为例，不同浓度的 盐酸导致6-姜烯酚产量的不同(HPLC检测，外标法定量)。见表1：