[发明专利]抗癌药番酯素及其制备方法和应用

说明书

一、技术领域

本发明涉及番酯素技术领域，尤其涉及一种抗癌物质番酯素及其制备方法和应用。

二、背景技术

癌症是危害人类健康的大敌。我国每年新发癌症病例约有160万人，每年死于癌症的约有130万人，全国因癌症而死亡的人数逐年上升，我国为肝癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、肺癌等癌症的高发区域，癌症死亡率居高不下。

目前尚无有效的药物治愈大多数癌症患者。化疗药物对癌症虽有一定疗效，但毒副作用大，中成药对癌症的疗效普遍较低，如参莲胶曩对肺、胃癌的癌灶缓解率仅为3.5％，疗效均不理想。

番荔枝科番荔枝属植物番荔枝(Annona squamosa Linn.)的干燥种子，据文献记载，其中主要的化学成分有：番荔枝内酯类、环肽类、酰胺类及甾醇类等，其中番荔枝内酯类是主要活性成分。番荔枝种子中含有近100种番荔枝内酯类化合物，其中番荔枝内脂化合物(bullatacin)对人肝癌和肺癌的抑制活性显著高于化疗药5-氟脲嘧啶(5-Fu)，其体内抗肝癌活性和抗肺癌活性分别是化疗药5-FU的540倍和430倍。

本申请发明人研究了番荔枝(Annona squamosa Linn)的树皮、枝叶、种子的抗癌有效物质和化学成分，从中提取出多种抗癌单体化合物(活性成分)，经抗癌实验研究表明，对人肝癌细胞、人胃癌细胞、人食管癌细胞和动物移植性肿瘤(如S₁₈₀、H₂₂和Heps)均有显著的体外和体内抗癌治疗效果，并已申请获得数项抗癌物质发明专利证书(专利号分别为：ZL02148474.0，ZL02148475.9，ZL03112707.X，ZL 20060085781.4)。在上述研究的基础上，本发明人继续提取分离、筛选番荔枝(Annona squamosa Linn)种子的抗癌有效化学成分，从中又发明了一种抗癌有效物质番酯素(bullatacin含量超过50％wt)的提取制备方法。

三、发明内容

发明目的：提供一种抗癌物质番酯素(bullatacin含量超过50％wt)及其制备方法和在制备抗癌药物中的应用。

技术方案：抗癌药番酯素，其番荔枝内脂化合物(bullatacin)含量超过50％wt。

一种抗癌药番酯素的制备方法，制备步骤为：番荔枝(Annona squamosa Linn.)种子风干后，粉碎成粗粉；取番荔枝粗粉9～11倍质量的乙醇，对番荔枝粗粉热回流提取2小时，提取液回收得到浸膏A；浸膏A先用石油醚萃取，石油醚萃取后的残留液再用乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液并回收得到浸膏B；浸膏B再按浸膏重量∶硅胶重量＝1∶4～1∶6的比例装硅胶柱，用体积比分别为(19～21)∶1、(9～11)∶1、(8～10)∶1、(7～9)∶1、(6～8)∶1的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂梯度洗脱，以薄层色谱跟踪检测，富含番酯素的馏分在体积比为(8～10)∶1的石油醚-乙酸乙酯洗脱液的后5个柱体积，合并洗脱液回收得到浸膏C；浸膏C用体积比为1∶(0.8-1.2)的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂重结晶3次得到番荔枝内脂化合物(bullatacin)含量超过50％wt的晶体，此即为番酯素。

所述重结晶法的方法为：将浸膏C溶于5倍体积量的石油醚-乙酸乙酯混合溶剂中，所述石油醚-乙酸乙酯混合溶剂中，石油醚与乙酸乙酯的体积比为1∶(0.8～1.2)，在65-75℃的水浴中充分搅拌使其溶解，室温放冷后，有黄白色固体析出，弃去黄色母液，再反复重结晶两次，即可得到白色固体。

所述乙醇的体积浓度为95％。

番酯素在制备抗肿瘤药物中应用。

有益效果：本发明提供了一种抗癌物质番酯素(bullatacin含量超过50％wt)及其制备方法和应用，该提取方法效率高，有效成分的含量达到中药五类新药原料药的要求，并且操作简单，降低了生产成本。

四、附图说明

图1是本发明的重结晶法得到的番脂素中间体液相色谱图(峰1为Bullatacin，含量为56.61％)；

图2是番荔枝药材液相色谱图(峰1为Bullatacin)；

图3是Bullatacin对照品液相色谱图(峰1为Bullatacin)；

图4柱层析法得到的番酯素中间体液相色谱图(峰1为Bullatacin，含量为41.18％)。

五、具体实施方式

实施例1番酯素的提取制备方法