[发明专利]乌骨藤皂苷H及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的乌骨藤皂苷H的制备方法及其应用，属于医药领域范畴。

背景技术

肿瘤是世界卫生组织(WHO)认定危害人类生命的第一大杀手，成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一，过去20年中肿瘤发病率呈总体上升之势，肿瘤已越来越严重地威胁着人类健康和生命安全。

我国使用中草药治疗各种疾病有着悠久的历史，从中草药中筛选抗癌新药具有自己的优势，在已上市的抗肿瘤药中有很多都是从天然中草药中提取的有效成分制成的，在临床治疗肿瘤方面起了非常重要的作用，因此运用先进的分离纯化技术，从天然产物中开发出具有良好活性的抗肿瘤药物不但完全符合当前″回归自然″的世界潮流，而且具有非常重要的社会意义。

乌骨藤是萝藦科(Asclepiadaceae)植物通关藤(Marsdenia tenacissima(Roxb.)Wight etArn.)的藤茎。主要产于我国云南、贵州等西南地区，始载于《滇南本草》。乌骨藤中化学成分复杂，主要含有皂苷、生物碱、有机酸、多糖、树脂及色素等多种化学成分，临床应用表明，本品具有抗肿瘤、免疫调节等作用。目前，在国内市场上由乌骨藤单味中药开发出的中成药是消癌平，包括注射液、片剂、胶囊、口服液等多种剂型，这些制剂均具有一定的抗癌疗效，对胃癌、肝癌、肺癌、食道癌等多种肿瘤具有确切的疗效，在临床上已得到较广泛的应用，说明乌骨藤具有确切的抗肿瘤活性。

由于消癌平开发于上世纪90年代，时间较早，当时的技术相对落后，再加上乌骨藤药材中化学成分很复杂，所以诸多消癌平制剂中均未能明确其中真正的抗肿瘤活性成分，在质量控制上也是选择主要有抗菌、消炎活性的绿原酸作为指标性成分，显然存在不妥。另外由于制备工艺落后，导致活性成分含量低，服用剂量很高，以消癌平片为例，其口服剂量为一次8～10片，一日3次，如此大的给药剂量给患者带来了很多麻烦。随着分离纯化技术的提高以及药理研究的深入，研究表明：乌骨藤中起抗癌作用的是一类“C21-甾体苷”成分，其机理为作用于肿瘤细胞防止分裂，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞分化。

尽管明确了乌骨藤中的主要活性成分是一大类皂苷类成分，但由于乌骨藤皂苷种类很多，而且很多结构相似，分离纯化难度很大，很难进一步明确这类皂苷中真正具有活性的成分是哪一种，也很难对本品进行有效的质量控制，达不到国家对现代中药活性成分结构明确、质量可控的要求，严重制约了本品的进一步开发提高。

本发明的目的是提供一种结构明确、疗效确切的乌骨藤皂苷H。乌骨藤皂苷H是从中药乌骨藤中通过科学的分离纯化方法制备得到，具有结构明确，活性高，毒副作用小的特点。通过对乌骨藤皂苷H含量的控制可大大提高乌骨藤制剂的安全性、稳定性和可控性。同时由于其含量高，能大大降低原制剂的使用剂量，减少其他杂质药物对机体的刺激性。本发明提供的乌骨藤皂苷H可以作为乌骨藤制剂的质量控制指标性成分，能更好的保障乌骨藤皂苷制剂的临床疗效，更好的为广大癌症患者服务，使抗肿瘤中药乌骨藤发挥更大社会价值。

在专利申请号为CN200610091096.2的名为《一种具有抗肿瘤活性的中药有效部位的制备及其应用》专利中，公开了一种由乌骨藤多糖和总皂苷的组成的混合物有效部位，没有明确其中的某一活性成分及其化学结构，与本发明提供的化学成分及结构明确的乌骨藤皂苷H具有明显的不同。在专利申请号为CN200810059047.X的名为《具有抗肿瘤作用的乌骨藤碳-21甾体皂苷混合物》专利中，公开了具有抗肿瘤作用的乌骨藤皂苷，虽然提到了其中的皂苷类成分乌骨藤苷A、B、C、D、K，并且将由这些皂苷组成的混合物定名为乌骨藤总苷H，但与本发明中所提供的结构明确的单一成分乌骨藤皂苷H具有本质的区别。在专利申请号为CN92102027.9的名为《消癌平有效成分的提取及剂型制备》发明专利中，公开的是一种从中药乌骨藤中提取的抗癌有效成分乌骨藤多糖的生产工艺，该发明采用水浸泡，煎沸，醇沉，去蛋白，过柱，透析，醇沉，洗涤干燥而获得乌骨藤多糖，与本发明所说明的内容不属于一类成分。在专利申请号为CN200510082960.8名为《一种含乌骨藤苷元的药物及其制备方法和应用》专利中，公开的是一类由乌骨藤总皂苷水解制成的总皂苷元，也是由多种成分组成的混合物，与本发明提供的乌骨藤皂苷H也具有本质的不同。