[发明专利]左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，更具体地说是含有左乙拉西坦的药物组合物及 其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦(Levetiracetam)，其化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙 酰胺，主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。目前临床 上使用的主要为片剂。

由于左乙拉西坦为结晶性粉末，流动性很差，而本制剂规格较大，所以常规 制备工艺为湿法制粒压片或干法制粒压片。在专利CN101068534A中，UCB医药 有限公司对湿法制粒及干法制粒两种制备工艺进行了对比，结果加速(40℃，75％) 6个月后，采用湿法制粒工艺制备的片剂溶出显著变慢，而采用干法制粒工艺制 备的片剂变化不明显。但是干法制粒工艺需要用到干法制粒机等特殊设备，而且 操作过程繁琐，需要循环制粒、过筛，制得的颗粒一般较硬且不规则，压片后容 易出现麻面现象。

本发明的目的，是克服现有技术在湿法制粒压片制备工艺中给产品稳定性带 来的潜在风险，或者干法制粒压片生产工艺过程繁琐、生产成本较高等缺陷。

本发明通过添加流动性较好的赋形剂以改善主药的流动性及可压性，采用粉 末直接压片法制成片剂，或者将混合粉末直接装入胶囊而得胶囊剂，克服了压片 后容易出现的麻面现象，也使制备工艺简单化。

发明内容

本发明提供一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法，所述组合物含有左乙 拉西坦和药学上可接受的赋形剂，所述组合物是通过粉末直接压片法制成的片 剂，或以粉末直接填充法制成的胶囊剂，优选的是片剂，更优选的是薄膜衣片。

本发明的组合物中含有的赋形剂包括填充剂，如淀粉、预胶化淀粉、 starch1500(善达)、微晶纤维素、乳糖等一种或几种的混合物。崩解剂，如羧 甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等一种或几种的混合物。粘合剂， 如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素等一种或几种的混合物。助流 剂，如二氧化硅、胶化二氧化硅等一种或几种的混合物。润滑剂，如硬脂酸镁、 硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、硬脂富马酸钠、山 嵛酸甘油酯等一种或几种的混合物。

本发明的药物组合物，至少含有250mg左乙拉西坦。片剂可以包薄膜衣。包 衣材料主要为聚乙烯醇(PVA)。

本发明的药物组合物，优选的配方组成如下：处方(单位：g)

最优选的为实施例1的配方组成。

本发明的组合物的制备方法包括以下步骤：

将左乙拉西坦粉碎过筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混 合，再加入其他辅料混合，最后加入硬脂酸镁混合，压片，用Opadry包薄膜衣。 本发明制备方法的特点在于左乙拉西坦粉末细度应在80目以下，其应最先与二 氧化硅在混合器内混合，再加入其他辅料混合，最后加入硬脂酸镁混合。

本发明最优选的制备方法如下：

将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器 内混合5分钟，加入羧甲基淀粉钠、淀粉、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬 脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。

本发明最优选的配方组成和制备方法是经过筛选获得的，其优点在于，和现 有片剂相比没有麻面，制备过程中也不会出现麻面，比较容易控制，同时该片剂 稳定性好，粉末流动性好，制备简单，硬度适中。

附图说明

图1为实施例1的产品与市售药“开浦兰”作为对比，进行溶出曲线的测定。 测定条件为：浆法，900ml水，50rpm，37℃。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例

处方(单位：g)

实施例1：

将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器 内混合5分钟，加入羧甲基淀粉钠、淀粉、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬 脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。

实施例2：