[发明专利]三聚氰胺结构类似物及其制备方法以及该方法中所用的中间体

权利要求书

1.结构式如式I所示的化合物：

2.结构式如式9所示的化合物

其中，Boc基团代表叔丁酯。

3.式9所示的化合物的制备方法，依次包括下述步骤：

1)把4.52mmol NaH和5mL二甲醚加入25mL的两口瓶中，然后依次滴加含7.45mmol丙二腈的二甲醚溶液8mL和含3.77mmol式3所示化合物的二甲醚溶液2mL，然后反应混合液在室温和氮气保护下搅拌过夜；用5％NH₄Cl溶液中止反应，调pH至8，向反应液中加入乙酸乙酯，依次用水和饱和食盐水洗涤有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，柱层层析得到式4所示的化合物；

2)把1.98mmol胍的盐酸盐，1.98mmol甲醇钠和5mL无水甲醇加入25mL圆底烧瓶中，反应混合液在氮气保护下搅拌0.5小时；过滤除去反应产生的氯化钠，滤液在减压条件下浓缩，然后逐滴加入含1.8mmol式4所示化合物的二甲基甲酰胺溶液5mL，把反应液加热到80℃在氮气保护下搅拌过夜；把反应液冷却至室温，用1M的盐酸溶液调pH至8，用乙酸乙酯萃取，无水Na₂SO₄干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂得到式5所示的化合物；

3)向20mL含0.363mmol式5所示化合物的四氢呋喃溶液中依次加入7.12mmol二碳酸二叔丁酯(Boc)₂O，7.83mmol三乙胺和0.712mmol 4-二甲氨基吡啶，反应液在室温和氮气保护下搅拌过夜；用质量含量5％NaHCO₃溶液中止反应，减压除去溶剂，用乙醚溶解剩余物，依次用质量含量5％NaHCO₃溶液，水和饱和食盐水洗涤有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，柱层析得到式6所示的化合物；

4)把0.363mmol式6所示化合物，10mL甲醇和0.0726mmol对甲苯磺酸加入25mL单口圆底烧瓶中，在室温和氮气保护下搅拌2小时；用质量含量5％NaHCO₃溶液中止反应，减压除去溶剂，用乙醚溶解剩余物，依次用质量含量5％NaHCO₃溶液，水和饱和食盐水洗涤有机相，无水Na₂SO₄干燥，过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂得到式7所示的化合物；

5)向8mL含0.17mmol式7所示合物的二氯甲烷溶液中依次加入0.255mmol N甲基吗啉-N-氧化物和0.017mmol过钌酸四内胺，反应液在室温下搅拌2小时；用硅胶柱过滤反应液得到式8所示的化合物；

6)把0.174mmol NaClO₂和0.174mmol NaH₂PO₄加入0.14mL水中，然后把上述溶液逐滴加入盛有0.134mmol式8所示的化合物，93μL 2-甲基-2-丁烯和2mL叔丁醇的圆底烧瓶中，反应液在室温下搅拌过夜；向反应体系中加入水中止反应，用乙酸乙酯萃取反应液，无水Na₂SO₄干燥。过滤除去干燥剂，减压蒸馏除去溶剂，得到式9所示的化合物。

4.式I所示的化合物的制备方法，包括下述步骤：

把0.131mmol式9所示的化合物，9.4mL三氟乙酸和0.6mL苯甲醚加入50mL单口圆底烧瓶中，反应液在室温下搅拌过夜；在减压条件下除去三氟乙酸和苯甲醚得到粗品，向粗品中加入乙醚，离心，抽去乙醚得到白色固体，向所述白色固体中重新加入乙醚，离心，重复三次得到式I所示的化合物。

5.式I所示的化合物在制备抗三聚氰胺的单克隆抗体中的应用。