[发明专利]一种替勃龙口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种替勃龙口腔崩解片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

替勃龙能够稳定妇女在更年期卵巢功能衰退后的下丘脑-垂体系统。这一中枢作用是来自替勃龙所具有的多种激素特性的综合结果，例如雌激素活性、孕激素活性及弱雄激素活性，这些特性将由下述各种效应所证实：替勃龙在每天口服2.5毫克剂量时，能够抑制绝经后妇女的促性腺激素水平和抑制生育期妇女的排卵。此一剂量的替勃龙并不刺激绝经后妇女的子宫内膜。仅有极少数病人出现轻度子宫增生；其增生的程度并不随着服药时间的延长而增加。同时也观察到替勃龙对阴道粘膜的刺激作用。同样剂量的替勃龙具有抑制绝经后妇女骨丢失的作用。绝经期症状特别是血管舒缩症状如潮热、多汗等均受到抑制，对性欲和情绪也都有良好的作用。

口腔崩解片的研制始于20世纪70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特点，目前已有几十个该品种在各国上市。我国SFDA已将口腔崩解片作为一种新剂型，国家药审中心已受理300多个该品种的申请，该市场正在迅速发展壮大。

口腔崩解片(orally disintegrating tablets)，简称口崩片，系一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。口崩片的制剂特点为：不需用水或只需用少量水，也无需咀嚼，药物置于口腔内，遇唾液迅速溶解或崩解后，随着服用者的自主及不自主的吞咽动作进入消化系统吸收后起效，尤其适用于老人、儿童、吞咽困难或饮水不便等特殊环境下的病人用药。与普通片剂相比，口崩片的优点为：起效快，生物利用度高，服用方便，减少药物对食管和胃肠道的刺激。

发明内容

本发明的目的是提供一种替勃龙口腔崩解片及其制备方法。

本发明替勃龙口腔崩解片由如下重量份的原辅料药制成：

替勃龙100、乳糖120-160、甘露醇350-400、微晶纤维素250-300、低取代羟丙纤维素60-70、阿斯巴甜1-4、硬脂酸镁8-12；

优选地，本发明药物是由如下重量份比例的原辅料药制成：

替勃龙100、乳糖120、甘露醇350、微晶纤维素250、低取代羟丙纤维素60、阿斯巴甜1、硬脂酸镁8；或者：

替勃龙100、乳糖160、甘露醇400、微晶纤维素300、低取代羟丙纤维素70、阿斯巴甜4、硬脂酸镁12；或者：

替勃龙100、乳糖140、甘露醇375、微晶纤维素275、低取代羟丙纤维素65、阿斯巴甜2.5、硬脂酸镁10。

本发明的另一目的是提供该替勃龙口腔崩解片的制备方法，本发明药物的制备方法如下：

(a)替勃龙、微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、甘露醇、硬酯酸镁于105℃干燥1小时，粉碎过100目筛，乳糖和阿斯巴甜粉碎过100目筛备用；

(b)按比例称取替勃龙、甘露醇、乳糖、阿斯巴甜、1/3量的低取代羟丙纤维素、1/3量的微晶纤维素混合，得混合物料；

(c)在步骤(b)所得混合物料中加入50％乙醇溶液，制成适宜软材，以32目筛制粒，湿粒于45±5℃干燥，以32目筛整粒；

(d)将步骤(c)所得颗粒与余量的微晶纤维素、余量的低取代羟丙纤维素、比例量的硬脂酸镁混合均匀；

(e)半成品化验，压片即得。

本发明所述替勃龙口腔崩解片的原辅料重量比例及制备方法是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后才得到的，并非通过制剂教材或其它参考资料就可以直接得到的，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂稳定，符合制剂学以及国家食品药品监督管理局对于口腔崩解片的制剂指导原则要求。

本发明替勃龙口腔崩解片制剂完成以后，进行了质量研究，制订了各项指标的检验方法，并按照中国药典和新药研究的指导原则进行了各指标检测方法的方法学验证，所有方法均符合制剂分析要求，依照这些方法对研制的替勃龙口腔崩解片进行了检测和研究。

1.小样试验：

1.1重复小样检验结果

按照实施例1的原辅料配方及制备方法，小量重复制备了三批样品，对其质量指标进行了检验，结果均符合规定，检验详细结果见表1。

表1重复小样检验结果

重复试验证实，该处方合理，该工艺较稳定，可以制备出符合质量要求的口腔崩解片，可以对该处方进行放大，以进一步验证该工艺的稳定性和处方的合理性。

1.2影响因素试验