[发明专利]一种F-三唑环-聚乙二醇-甲硝唑化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种F-1,2,3-三唑环-聚乙二醇-甲硝唑化合物，其结构通式如下：

其中，

X是乙基或者具有如下结构的聚乙二醇：

Y是具有如下结构的三唑环：

Z是乙基或者具有如下结构的聚乙二醇；

A是¹⁹F或者¹⁸F。

2.根据权利要求1所述的F-1,2,3-三唑环-聚乙二醇-甲硝唑化合物，其特征在于：其具体结构 如下：

3.一种F-1,2,3-三唑环-聚乙二醇-甲硝唑化合物的制备方法，其步骤如下：

a.化合物PEGYn(n=1,2,3)的合成

在惰性气体保护下，向干燥的圆底烧瓶里依次加入反应当量的3-溴-1-丙炔、乙二醇类化合物， 搅拌混匀之后，在冰水浴条件下加入反应当量的研磨的NaOH，搅拌，反应10-25分钟，然后升温 至40-50℃，反应至炔反应完全，过滤，所得固体用乙酸乙酯冲洗，滤液用洗至中性，收集滤液， 并且依次用水和饱和食盐水洗涤，用硫酸钠干燥，再次过滤，减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离， 收集产品组分，减压除去溶剂，得PEGYn(n=1,2,3)；

b.化合物PETYn(n=1,2,3)的合成

在惰性气体保护条件下，向干燥的圆底烧瓶中依次加入反应当量的二氯甲烷、PEGYn(n=1,2, 3)、对甲苯磺酰氯和三乙胺，然后将圆底烧瓶置于冰水浴中，在搅拌条件下加入反应当量的DMAP， 在冰水浴中反应10-25分钟，然后室温反应直至醇炔原料点消失，向圆底烧瓶中加入水和二氯甲烷， 萃取，合并有机相，并依次用5％HCl、饱和碳酸氢钠以及饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥， 过滤后减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，收集产品组分，减压除去溶剂，得PETYn(n=1,2,3)；

c.化合物MNIT的合成

在惰性气体保护条件下，向干燥的圆底烧瓶中依次加入反应当量的二氯甲烷、甲硝唑、对甲苯 磺酰氯、三乙胺，然后将圆底烧瓶置于冰水浴中，在搅拌条件下加入反应当量的DMAP，在冰水浴 中反应10-25分钟，然后室温反应，直至原料点料消失，再加入水和乙酸乙酯，萃取，合并有机相， 并依次用5％HCl、饱和碳酸氢钠、饱和食盐水溶液洗，用硫酸钠干燥，过滤后减压除去有机溶剂， 进行柱色谱分离，收集产品组分，减压除去溶剂，得到油状产品MNIT；

d.化合物MNIA的合成

在惰性气体保护条件下，向干燥的圆底烧瓶中依次加入MNIT和N,N-二甲基甲酰胺，MNIT溶 解后，缓慢加入叠氮化钠，升温至70-85℃，反应1-3小时，直至MNIT原料点消失，冷却至室温 后，加入乙酸乙酯，有机相依次用水、饱和食盐水溶液洗，用硫酸钠干燥，过滤后减压除去有机溶 剂，进行柱色谱分离，收集产品组分，减压除去溶剂，得到固体MNIA；

e.化合物MNIA-PETYn(n=1,2,3)的合成

MNIA-PETYn的结构式：

其中n=1,2,3

在惰性气体保护下，向圆底烧瓶中依次加入反应当量的MNIA和PETYn(n=1,2,3)，然后加 入水和t-BuOH溶解反应物，反应物完全溶解后，加入0.1M的CuSO₄溶液、0.5M的抗坏血酸钠 溶液，室温搅拌2天，直至反应完成，然后向圆底烧瓶中加入水，用二氯甲烷萃取，合并有机相后 用饱和食盐水洗，用硫酸钠干燥，过滤后减压除去有机溶剂，进行柱色谱分离，收集产品组分，减 压除去溶剂，得到油状MNIA-PETYn(n=1,2,3)；

f.化合物MNIA-PEIYn(n=1,2,3)的合成

MNIA-PEIYn的结构式：

其中n=1,2,3

将化合物MNIA-PETYn(n=1,2,3)溶于无水丙酮，氮气保护条件下加入反应当量的NaI，加热 回流反应2-4小时，冷却至室温，加入二氯甲烷，过滤、收集滤液、减压除去溶剂，进行柱色谱 分离，收集产品组分，减压除去溶剂，得到固体MNIA-PEIYn(n=1,2,3)；

g.化合物MNIA-PEFYn(n=1,2,3)的合成

MNIA-PEFYn的结构式：

其中n=1,2,3

在惰性气体保护下，将化合物MNIA-PEIYn(n=1,2,3)溶于无水乙腈中，避光条件下加入反应5倍 当量的氟化银，室温下反应1-2天直至原料点消失，加入饱和食盐水搅拌，产生固体，抽滤分 离，收集滤液；同时使用二氯甲烷洗涤固体，将洗涤液同上述滤液合并，然后使用分液漏 斗分离有机相和水相，有机相使用硫酸钠干燥，干燥后过滤、收集有机相，减压除去有机 溶剂，然后进行柱色谱分离，收集产品组分，减压除去溶剂，得油状MNIA-PEFYn(n=1,2,3)。