[发明专利]多巴胺转运体显像药物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于多巴胺转运体显像的药物，其特征在于，结构如下：

其中，X＝-CH₂或-C＝O，R＝Br或F¹⁸。

2.根据权利要求1所述的用于多巴胺转运体显像的药物，其特征在于：所述氨基取代基位于邻位取代吡啶环的3，4，5或6位。

3.一种用于多巴胺转运体显像的药物的制备方法，其步骤如下：

(1)在反应容器中加入反应当量的2β-羧基-3β氯苯托品和无水二氯甲烷，冰盐浴下，滴加过量草酰氯的二氯甲烷溶液，于室温下反应1-2小时，然后用水泵抽去溶剂二氯甲烷及未反应的草酰氯，用油泵抽干，得到泡沫状固体；

(2)加入二氯甲烷溶解步骤(1)所得泡沫状固体，用冰盐浴，于氮气保护下加入反应当量的氨基取代的2-溴/氟吡啶和三乙胺，室温反应11-13小时，停止反应，用去离子水反复洗涤反应溶液，并用二氯甲烷反萃，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱分离，得到苯托品类酰胺衍生物。

4.根据权利要求3所述的用于多巴胺转运体显像的药物的制备方法，其特征在于：所述氨基取代的2-溴/氟吡啶为3位，4位，5位或6位的氨基取代2-溴/氟吡啶。

5.一种用于多巴胺转运体显像的药物的制备方法，其步骤如下：

(1)在反应容器中加入反应当量的2β-羧基-3β氯苯托品和无水二氯甲烷，冰盐浴下，滴加过量草酰氯的二氯甲烷溶液，于室温下反应1-2小时，然后用水泵抽去溶剂二氯甲烷及未反应的草酰氯，用油泵抽干，得到泡沫状固体；

(2)加入二氯甲烷溶解步骤(1)所得泡沫状固体，用冰盐浴，于氮气保护下加入反应当量的氨基取代的2-溴/氟吡啶和三乙胺，室温反应11-13小时，停止反应，用去离子水反复洗涤反应溶液，并用二氯甲烷反萃，合并二氯甲烷层，无水硫酸钠干燥过夜，硅胶柱分离，得到苯托品类酰胺衍生物；

(3)将反应当量的步骤(2)所得苯托品类酰胺衍生物溶于四氢呋喃中，在氮气保护下滴加反应当量的硼烷四氢呋喃溶液，加热回流，反应11-13小时，停止反应，减压除去四氢呋喃溶剂，向残余物中加入盐酸，煮沸20-40分钟，冷却到室温，用氨水中和，得到的沉淀用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，硅胶色谱纯化，得到苯托品类氨基衍生物。