[发明专利]一种含有β-内酰胺类抗生素的混悬注射剂

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种含有β-内酰胺类抗生素的混悬注射剂及其制备方法。

背景技术

β-内酰胺类抗生素最初由真菌产生，含有青霉核环或头孢烯核的一类抗生素。以青霉素和头孢菌素为代表，主要对革兰氏阳性菌有抑制活性。产生菌由霉菌发展到放线菌乃至细菌。近代以6-氨基青霉烷酸(6-APA)、7-氨基头孢霉烷酸(7-ACA)为母核通过化学方法加上不同侧链获得大量半合成产物，抗菌谱扩大到革兰氏阴性菌，抗菌作用更强。若干氧青霉烷具有抗真菌活性，G-0069、苄棒丝氨酸等又有杀伤癌细胞作用。单环β-内酰胺中的YM-14673等具有促甲状腺的释放激素作用。最近发现的β-内酰胺增强剂MC-270252等可使β-内酰胺抗生素的最低抑菌浓度大幅度下降。因此被广泛用于治疗多种感染性疾病。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好等优点。各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，都能抑制胞壁黏肽合成酶，即青霉素结合蛋白(PBPS)，从而阻止细菌细胞壁黏肽合成，使细胞壁缺损，菌体膨胀裂解死亡。

本发明所述β-内酰胺类抗生素，包括头孢氨苄、头孢噻肟、阿莫西林、头孢噻呋、硫酸头孢喹肟中的一种。

这几种抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，半衰期延长，无肾毒性。对革兰阴性菌具有抗菌作用，对革兰阳性菌的作用增强，对β-内酰胺酶稳定。适于非肠道给药，β-内酰胺类抗生素在猪肌肉和脂肪组织中消除较快，在肝脏和肾脏组织中消除较慢。

但在畜禽上应用，存在只能口服给药，包括饮水或拌料，存在效价降低，治疗效果缓慢，往往不能达到迅速治疗的目的。本发明所述混悬剂，解决了β-内酰胺类抗生素只能口服用药的弊端，解决了β-内酰胺类抗生素在水中易降解，不易于做成针剂的缺点。本方法使用方便，便于养殖户直接给予病猪注射，更有利于病猪能够及时有效的缓解病情。达到治疗效果。

发明内容

基于以上原因，本发明公开了一种含有β-内酰胺类的混悬注射剂及其制备工艺，本发明通过特殊工艺将β-内酰胺类混悬于油酸乙酯中，其分散性好。解决目前使用不方便的目的。

为实现上述目的，发明人经过长期试验，付出创造性劳动，获得了如下实施方式：

1、一种含有β-内酰胺类的混悬注射剂，其特征在于所述组合物是由下述组分组成：β-内酰胺类抗生素、助悬剂、增稠剂、柠檬酸钠、混合甲酚、苯甲醇、抗氧化剂、油酸乙酯。

2、上述含有β-内酰胺类的混悬注射剂，各组分的含量范围为：β-内酰胺类抗生素2％-5％(W/V)、助悬剂2％±0.5％(W/V)、增稠剂0.1-3％(V/V)、柠檬酸钠0.1-2％(W/V)、混合甲酚0.1-2％(V/V)、苯甲醇0.1-2％(V/V)、抗氧化剂1-10％(V/V)、油酸乙酯加至100％。

3、上述含有β-内酰胺类的混悬注射剂，各组分的含量范围优选，β-内酰胺类抗生素：2.5％(W/V)、助悬剂：2％(W/V)、增稠剂0.5％(V/V)、柠檬酸钠0.3％(W/V)、混合甲酚0.5％(V/V)、苯甲醇0.5％(V/V)、抗氧化剂5％(V/V)、油酸乙酯加至100％。

4、所述β-内酰胺类抗生素包括：头孢氨苄、头孢噻肟、阿莫西林、头孢噻呋、硫酸头孢喹肟中的一种。

5、助悬剂包括但不限于羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，乙基纤维素，硬脂酸铝中的一种或几种混合物，优选硬脂酸铝。

6、所述增稠剂包括吐温-80，司盘-80，优选吐温-80.

7、所述抗氧化剂包括焦性没食子酸，维生素E油，优选维生素E油。

工业化生产实施步骤：

A、按处方量取各组分，备用。

B、将油酸乙酯，加入高压锅或高压灭菌柜中加热至120-125℃，加热30-45分钟。

C、取出约1/3，放冷至60-80℃，加入硬脂酸铝，加热制成凝胶。

D、向上述制备的凝胶中加入剩余的油酸乙酯，制备成油胶，备用。

E、取处方量的β-内酰胺类抗生素，加入适量油胶，置高速搅拌器中搅拌，边研搅拌边加入柠檬酸钠。

F、将上述搅拌好的液体转移至定量容器中，将处方量的吐温-80、混合甲酚、苯甲醇、VE-油，加入容器中，用剩余油胶加至10L，边加边搅拌。

G、将定量好的上述溶液转移至搅拌器中，搅拌30分钟，将其充分混匀，过高压均质机温度控制在30℃以下，压力控制范围为30-40千帕。最后将所得溶液边搅拌边倒入已灭菌好的安瓿瓶封口，即得。

本发明的有益效果是：