[发明专利]一种阿立哌唑固体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种阿立哌唑固体制剂的制备方法，其特征在于其包括如下步骤：将阿立哌唑溶于含酸化剂的酸性溶液中，制得含药酸性液；之后，将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的阿立哌唑的用量为湿法制粒干物料的质量百分比1％～20％，更佳的为2％～15％，最佳的为2.5～9％。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为无机强酸、无机中强酸和有机弱酸中的一种或多种，

较佳的选自盐酸、枸橼酸、苹果酸、乳酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、富马酸、琥珀酸、马来酸、醋酸和磷酸中的一种或多种，

更佳的为盐酸、枸橼酸、苹果酸或乳酸。

4.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂的用量为能使阿立哌唑完全溶解的最小量的1～1.2倍，更佳的为1～1.05倍。

5.如权利要求1～3任一项所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂与阿立哌唑的摩尔比值为0.7～2.0，较佳的为0.9～1.3。

6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的酸化剂为阿立哌唑摩尔量0.9～1.2倍的盐酸，或阿立哌唑摩尔量0.8～1.3倍的枸橼酸，或阿立哌唑摩尔量0.8～1.1倍的苹果酸。

7.如权利要求1～6所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中的溶剂为有机溶剂、或水和有机溶剂的混合液；所述的有机溶剂为对阿立哌唑的溶解性优于水的药剂领域可接受的溶剂；

所述的水和有机溶剂的混合液较佳的为质量百分比30％～95％的乙醇水溶液，更佳的为质量百分比50％～75％的乙醇水溶液。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的酸性溶液中溶剂的用量为湿法制粒干物料的质量百分比5～100％，更佳的为10～75％。

9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的含酸化剂的酸性溶液中，溶剂为质量百分比50％～75％的乙醇水溶液，溶剂的量为湿法制粒干物料的质量百分比的8％～60％，酸化剂为阿立哌唑摩尔量的0.9～1.2倍的盐酸。

10.如权利要求1～9任一项所述的方法，其特征在于：在所述的将阿立哌唑溶于含酸化剂的酸性溶液中的同时和/或之后，还加入表面活性剂、增溶剂和固体分散体的水溶性载体中的一种或多种，然后将所得含药酸性液与辅料均匀混合，进行湿法制粒；

其中，将固体分散体的水溶性载体与阿立哌唑同时加入含酸化剂的酸性溶液中时，此时加入的固体分散体的水溶性载体的量需控制在能保证阿立哌唑完全溶解于含酸化剂的酸性溶液中的量以下；

所述的表面活性剂、增溶剂和固体分散体的水溶性载体中的一种或多种较佳的为聚维酮、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻油、吐温80、硬脂酸聚烃氧40酯、乳糖、甘露醇、蔗糖、β-环糊精和麦芽糖醇中的一种或多种。

11.如权利要求10所述的方法，其特征在于：所述的表面活性剂和/或增溶剂的加入量为阿立哌唑质量的0.05～2倍；所述的固体分散体的水溶性载体的加入量为阿立哌唑质量的1～10倍。

12.如权利要求1～11任一项所述的方法，其特征在于：在制备所述的含药酸性液时，当溶剂为乙醇水溶液时，升温至40℃～70℃，更佳的升温至50～65℃。

13.如权利要求1～12任一项所述的方法，其特征在于：在进行所述的将辅料和所述的含药酸性液均匀混合，进行湿法制粒的步骤时，还加入碱化剂，使碱化剂与含药酸性液的混合液的酸性相对于含药酸性液的酸性降低。

14.如权利要求13所述的方法，其特征在于：所述的碱化剂为无机强碱、弱酸强碱盐、有机弱酸的共轭碱，或酸性低于强酸性酸化剂，且能与其形成缓冲对的酸，

较佳的为氢氧化钠、碳酸钠、磷酸氢二钠、枸橼酸钠、酒石酸钠和苹果酸钠、醋酸钠、甘氨酸和丙氨酸中的一种或多种。