[发明专利]以PHBHHx为载体的缓释微球药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及以新型生物可降解材料PHBHHx为载体的缓释微球药物制剂及其制备方法，属于微生物和制药工程领域。

背景技术

生物医用材料(Biomedical materials)也被称为生物材料(Biomaterials)，是一种能对机体的细胞、组织和器官进行诊断、治疗、替代、修复、诱导、再生或增进其功能的特殊的功能材料。当今，生物医用材料已从20世纪的第一代和第二代生物医用材料发展到基于细胞和分子水平的第三代生物医用材料。第三代生物医用材料在生物体内能被降解，最终为机体所吸收，同时材料本身又具有生物活性，能够参与机体的生理活动，在分子水平上激活基因，刺激相关细胞产生相应，从而诱导组织和器官的形成，是细胞和基因的活性化材料(Cell and Gene-activatingmaterials)。目前，第三代生物医用材料已成为国际上材料前沿领域一个十分活跃的研究方向。

随着生物医用材料及药物剂型的深入研究，缓释微球药物制剂逐步得到了开发。微囊和微球是20世纪70年代末发展起来的新型给药系统，国内外已经进行了大量的研究工作。目前产品有β-胡萝卜素微囊、红霉素微囊、双氯芬酸钠微囊、注射用丙氨瑞林微球、植入黄体酮微球、阿昔诺韦微球、布洛芬微球等。制备微囊与微球的过程称微型包囊术(microencapsulation)，简称微囊化。利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材，coating material)作为囊膜(membrane wall)，将固态药物或液态药物(统称为囊心物)包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊(microcapsules)。缓释微球药物具有在体内逐渐释放，延长药效，并使药效达到难以施药的部位的优点。因此科研人员也在不断研究开发可作为缓释制剂的材料，PHBHHx作为缓释制剂材料在国内外还未见报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种以PHBHHx为包材，利用微囊技术，制备的能够缓慢释放药物的缓释微球药物制剂。

本发明的另一目的是提供以PHBHHx为载体的缓释微球药物制剂的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

以PHBHHx为载体的缓释微球药物制剂，是利用PHBHHx为载体对包埋物水溶性、脂溶性或蛋白质药物进行微胶囊化，获得被包埋物的长效缓释制剂。

上述以PHBHHx为载体的缓释微球药物制剂的制备方法如下：

(1)当包埋物是水溶性药物时，制备方法如下：

1)取水溶性药物，磷脂和胆固醇，溶解于四氢呋喃中，常温下，旋转蒸干，得混合药物；

2)将PHBHHx溶解于有机溶剂中，配制成重量体积百分浓度为2～4％的PHBHHx有机溶剂溶液；

3)将旋转蒸干的混合药物均匀分散于PHBHHx有机溶剂溶液中，作为油相O；

4)配制重量体积百分浓度为0.5～1％的乳化剂水溶液，做为水相W；

5)将油相O逐滴加入到500～1000rpm磁力搅拌着的水相W中，形成O/W乳液，磁力搅拌16～20h；

6)12000rpm离心10min，水洗，干燥。得到以PHBHHx为载体的水溶性药物缓释微球药物制剂。

所述的有机溶剂是三氯甲烷或二氯甲烷，优选二氯甲烷；所述的乳化剂是十二烷基苯磺酸钠(SDS)或聚乙烯醇(PVA)，优选SDS。

(2)当包埋物是脂溶性药物时，制备方法如下：

1)将PHBHHx溶解于有机溶剂中，配制成重量体积百分浓度为2～4％的PHBHHx有机溶剂溶液，加入脂溶性药物，搅拌均匀做油相O；

2)配制重量体积百分浓度为0.5～1％的乳化剂水溶液，做为水相W；

3)将油相O滴加到水相W中，500～1500rpm条件下搅拌形成O/W乳液，磁力搅拌16～20h；

4)12000rpm离心10min，水洗，干燥。得到以PHBHHx为载体的脂溶性药物缓释微球药物制剂。

所述的有机溶剂是二氯甲烷；所述的乳化剂是SDS。

(3)当包埋物是蛋白质药物时，制备方法如下：

1)以每毫升含有10～30mg蛋白质药物的0.2％聚乙烯醇水溶液，作为内水相W1；

2)将PHBHHx溶解于有机溶剂中，配制成重量体积百分浓度为2～4％的PHBHHx有机溶剂溶液，做为油相O；

3)将内水相W1加入到油相O中，400w超声3min，形成W1/O乳剂；

4)配制重量体积百分浓度为0.5～2％的乳化剂水溶液，做为外水相W2；