[发明专利]L-核苷的前体药物

权利要求书

1.一种5’-(L-缬氨酰基)-3’-O-正丁基氧甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷盐酸 盐的制备方法，其包括如下三个步骤：

1)L-FMAU与叔丁基二苯基氯硅烷在咪唑存在下，在二甲基甲酰胺溶剂中反应，得到 5’-O-叔丁基二苯基硅烷基-L-FMAU；

其中，反应物L-FMAU与叔丁基二苯基氯硅烷的用量比为1g∶1.35ml，反应物L-FMAU 与咪唑的用量比为1g∶0.77g，反应在冰水浴条件下进行；

2)5’-O-叔丁基二苯基硅烷基-L-FMAU与氯甲酸正丁酯在二甲基胺基吡啶和三乙胺存在 下，在二甲基甲酰胺溶剂中反应，得到的反应产物在[CH₃(CH₂)₃]₄NF的四氢呋喃溶液中反 应，脱除5’保护基，得到3’-O-正丁氧甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷；

其中，反应物5’-O-叔丁基二苯基硅烷基-L-FMAU与氯甲酸正丁酯的用量比为1g∶0.48ml， 反应物5’-O-叔丁基二苯基硅烷基-L-FMAU与二甲基胺基吡啶的用量比为1g∶0.12g，反 应在室温下进行；

3)3’-O-正丁氧甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷与N-苯甲氧羰酰基-L-缬 氨酸羰基环内酸酐在二甲基胺基吡啶存在下，在二甲基甲酰胺溶剂中，在50℃下反应； 得到的反应产物在1％HCl甲醇中，在Pd/C存在下，通入氢气进行反应，得到5’-(L-缬 氨酰基)-3’-O-正丁基氧甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷盐酸盐；

其中，反应物3’-O-正丁氧甲酰基-2’-脱氧-2’-氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷与N-苯甲氧羰酰 基-L-缬氨酸羰基环内酸酐的用量比为1g∶2.78g，反应物3’-O-正丁氧甲酰基-2’-脱氧-2’- 氟-5-甲基-β-L-阿拉伯糖尿苷与二甲基胺基吡啶的用量比为1g∶0.056g。