[发明专利]一种用于栓塞治疗和止痛的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种用于栓塞治疗和止痛的药物组合物，该药物组合物包括含有羟基的生物相容性 高分子化合物、含有不饱和双键和阴离子基团的单体、以及任选的乙烯基单体通过自由基引 发的聚合反应而生成的聚合物，含氨基基团局麻药结合到生成的聚合物的阴离子基团上，

其中，所述含有羟基的生物相容性高分子化合物为聚乙烯醇；所述含有不饱和双键和阴 离子基团的单体为丙烯酸和/或丙烯酸盐；所述含氨基基团局麻药选自利多卡因和丙胺卡因 中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述乙烯基单体选自丙烯酰胺、 丙烯腈、丙烯酸酯和苯乙烯中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括聚乙烯醇与 丙烯酸通过自由基引发的聚合反应而生成的聚合物，含氨基基团局麻药结合到生成的聚合物 的羧酸根阴离子上。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合反应加入 交联剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述交联剂选自N，N’-亚甲基双 丙烯酰胺、N，N’-二烯丙基酒石酸二酰胺或者乙二醛-双丙烯酰胺中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述交联剂为N，N’-亚甲基双丙 烯酰胺。

7.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合反应的引 发剂选自偶氮类、过氧化合物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合反应的引发剂选自偶氮 二异丁腈、N-亚硝基酰基苯胺、过硫酸铵、过硫酸钾、双氧水和四价铈中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合反应的引发剂为过硫酸 钾。

10.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述聚合反应中加 入催化剂。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其特征在于，所述催化剂为四甲基乙二胺。

12.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述生成的聚合物 为微球。

13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述微球的粒径范围为40-1500 μm。

14.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还 包括成像剂。

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述成像剂为造影剂。

16.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物在制备治疗肿瘤、血管畸形或各种 出血的药物中的用途。

17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为血管瘤、肝癌、子宫肌瘤 或乳腺恶性肿瘤。

18.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物的制备方法，该制备方法包括以下 步骤：

(1)采用反相悬浮聚合法使含有羟基的生物相容性高分子化合物与含有不饱和双键和 阴离子基团的单体，以及任选的乙烯基单体通过自由基引发的聚合反应而生成聚合物；

(2)将生成的聚合物置于含氨基基团局麻药的溶液中。

19.根据权利要求18所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)采用反相悬浮聚合法，向含有表面活性剂的油相中通入氮气，然后将溶有聚乙烯 醇、丙烯酸、N，N’-亚甲基双丙烯酰胺和过硫酸钾的溶液逐滴加至50～70℃的油相中，充分 混合后再加入四甲基乙二胺，搅拌下反应后分离出微球，洗净，按粒径大小筛分出不同规格， 收集各粒径范围的微球；

(2)吸干微球表面水分后，将其置于含盐酸利多卡因的溶液中，浸泡后洗去表面未交 换的药物即得。

20.根据权利要求19所述的制备方法，其特征在于，所述表面活性剂为司盘、或司盘与 吐温的混合物；所述油相为矿物油和/或与水不互溶的有机溶剂。