[发明专利]新型环氧噻酮化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种环氧噻酮化合物，其具有如下通式(I)：

其中，

A-D为下述式(a)的碳碳双键或为式(b)的环氧基团，

X为O或N-R；

W选自NR₁R或O-R，其中

R选自H、羟基或氨基保护基、取代或未取代的低级烷基或不饱和烃基；

R₁选自H、OH或取代或未取代的低级烷基或不饱和烃基，或与R的共同形成环烷基；

R₂选自H、取代或未取代的低级烷基或不饱和烃基、与C-4上另一甲基共同形成低级环烷基；

R₃选自H、OH、或NH₂；

R₄选自H、取代或未取代的低级烷基；或

上述化合物的药学可接受的盐、水合物、多晶结构体、光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体。

2.根据权利要求1所述的环氧噻酮化合物，其中

W为NH₂、O-CH₃或

R为CH₃或CF₃；

R₁为C_1-6烷基，或与R的共同形成环烷基；

R₂为H或甲基；和/或

R₄为CH₃或CF₃。

3.如权利要求1所述的环氧噻酮化合物，其选自下列化合物：

4.药物组合物，其包含权利要求1-3中任意一项所述的化合物或其药学可接受的盐、水合物、多晶结构体、光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体以及一种或多种药用载体和/或稀释剂。

5.根据权利要求4的组合物，其还含有一种或多种其它活性药物。

6.权利要求1～3中任意一项所述的化合物或其药学可接受的盐、水合物、多晶结构体、光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体在制备治疗增殖疾病的药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，所述增殖疾病选自如下组成的组：肿瘤、多发性硬化、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化和再狭窄。

8.权利要求1～3中任意一项所述的化合物或其药学可接受的盐、水合物、多晶结构体、光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体在制备抑制细胞过度增长和中止细胞生长的药物中的应用。

9.一种制备权利要求1～3中的化合物或其药学可接受的盐、水合物、多晶结构体、光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映异构体的制备方法，该方法选自：

1)埃坡霉素D及其衍生物通过微生物生物转化或来源于微生物的羟基化酶P450酶制备羟基化埃坡霉素D衍生物；

2)14-羟基埃坡霉素衍生物通过化学反应合成途径，制备14-NRR1-埃坡霉素衍生物；

3)14-羟基埃坡霉素衍生物通过化学反应合成途径，制备14-O-甲基-埃坡霉素衍生物；

4)14-W-埃坡霉素D衍生物中碳碳双键经化学环氧化反应获得A-D为环氧基团的化合物的14-W-埃坡霉素B衍生物；或

5)14-O-甲基-埃坡霉素衍生物通过化学反应合成途径，制备14-O-甲基-内酰胺埃坡霉素衍生物。