[发明专利]一种二氢嘧啶类化合物的固体分散体及其药用制剂

权利要求书

1.一种式（I）或（Ia）所示化合物或其盐的固体分散体：

其中：

R¹是邻-溴，R²是对-氟，R³是乙基，R⁶是噻唑基-2-基，X是 亚甲基，以及Z是吗啉基，

其特征在于，包括通式（I）或（Ia）化合物或其盐，以及基质， 所述基质选自Mw为50000的PVP；所述固体分散体还包括增溶剂， 所述增溶剂为表面活性剂，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。

2.根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，所述的式（I） 或（Ia）所示化合物的盐类其酸根基团为无机酸或有机酸，无机酸选 自盐酸，硫酸；有机酸选自维生素C、柠檬酸、苹果酸、枸橼酸、琥 珀酸、酒石酸、胆酸、去氧胆酸。

3.根据权利要求1所述的固体分散体，其特征在于，基质在固体 分散体中的比例为5-99%（w/w）。

4.制备权利要求1-3任意一项所述的固体分散体的方法，其特征 在于，通过溶剂法、熔融法、溶剂-熔融法或表面分散法获得。

5.根据权利要求4所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述溶剂法是将式（I）或（Ia）化合物或其盐或其水合物与基质、以 及增溶剂溶解在溶剂中，再快速挥发干溶剂。

6.根据权利要求5所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述溶剂选自乙醇、丙酮、氯仿。

7.根据权利要求5所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述快速挥去溶剂的方法包括旋转蒸发、加热、真空干燥、喷雾干燥、 冷冻干燥。

8.根据权利要求4所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述熔融法是将式（I）或（Ia）化合物或其盐或其水合物与基质、以 及增溶剂加热熔融，再急剧冷却固化。

9.根据权利要求4所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述溶剂-熔融法为用溶剂溶解式（I）或（Ia）化合物或其盐或其水 合物，加入加热熔融的基质，以及增溶剂，然后将溶剂挥发干，最后 冷却。

10.根据权利要求9所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述溶剂是乙醇、丙酮、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙腈。

11.根据权利要求4所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述表面分散法为将药物与基质、增溶剂混合后粉碎。

12.根据权利要求11所述的固体分散体的制备方法，其特征在于， 所述混合粉碎方法是研磨粉碎法、球磨粉碎法、胶体磨粉碎法。

13.包含权利要求1-3所述固体分散体的药物组合物，其特征在 于，包括如下重量百分含量的组分：式（I）或（Ia）化合物或其盐的 固体分散体1-90%和药用非活性成分10-99%；所述药用非活性成分包 括以下一种或多种组分：填充剂、粘合剂、助流剂、润滑剂、崩解剂； 所述药物组合物制成胶囊剂。

14.根据权利要求13所述的药物组合物，其特征在于，所述胶囊 剂包括如下组分及重量百分含量：

式（I）或（Ia）化合物或其盐或其水合物的固体分散体：1-90%；

15.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述填充 剂选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉。

16.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合 剂选自聚维酮、羟丙甲纤维素羟丙纤维素。

17.根据权利要求14所述的药物组合物，其特征在于，所述润 滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂基富马酸钠；助流剂选自微粉硅胶； 所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、 低取代羟丙基纤维素、干淀粉。