[发明专利]一类尿素衍生物及其制法与用途

权利要求书

1.一类尿素衍生物，其特征是它有如下通式：

式中：

R₁为H或亚硝基；

R₂为5-氯-2-羟基苯甲基或3，5-二氯-2-羟基苯甲基；

R₃为对甲苯基、对氟苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对溴苯基、2，4-二 氟苯基、2-氯苯基、2-（N-吗啉基）乙基或3-（N-吗啉基）丙基。

2.一种制备权利要求1所述的R₁=H的尿素衍生物的方法，其特征是它由下列步 骤组成：

步骤1.于无水乙醇中，加入一定量的相应的醛和胺，醛与胺的物质的量之 比为1:1.1-1:1.3，室温下反应1h后，减压蒸去多余的溶剂和胺，于乙醇中重结 晶得到R₃-N=R₂，

步骤2.将得到的R₃-N=R₂溶于无水乙醇，置于冰浴中，缓慢向其中加入等 物质的量的NaBH₄，加完之后，撤去冰浴，在常温下反应3-6h，反应结束，减压 蒸去溶剂，加水，用氯仿萃取水溶液，萃取液减压蒸去氯仿，得到R₃NHR₂，

步骤3.将等物质的量的化合物R₃NHR₂与异氰酸苯酯(PhNCO)溶于氯仿，在 室温下搅拌回流2-4h，反应结束后向反应体系中加入正己烷使得析出更多固体， 过滤，将所得固体在乙醇中重结晶或者在反应结束后，减压蒸去溶剂，以乙酸乙 酯/石油醚为洗脱剂硅胶柱层析得到R₁=H的尿素衍生物，

其中R₂和R₃的含义与权利要求1相同。

3.根据权利要求2所述的制法，其特征是：步骤1中，所述的无水乙醇的用量 为每毫摩尔醛用10-15ml无水乙醇。

4.根据权利要求2所述的制法，其特征是：步骤2中，所述的无水乙醇的用量 为每毫摩尔R₃-N=R₂用10-15ml无水乙醇。

5.根据权利要求2所述的制法，其特征是：步骤3中，所述的CHCl₃的用量为每 毫摩尔R₃-N=R₂加10-15ml CHCl₃。

6.一种制备权利要求1所述的R₁=NO的尿素衍生物的方法，其特征是它由下列 步骤组成：

将权利要求2所述的方法制得的R₁=H的尿素衍生物溶于加入乙酸的无水乙 腈中，乙酸与尿素衍生物的物质的量之比为1.5:1，在冰浴冷却下加入NOBF₄， NOBF₄与尿素衍生物的物质的量之比为1.5:1，在冰浴冷却下反应8-12小时，反 应结束后向反应体系中加入冰水，以5%NaHCO₃溶液调节pH至5-6，加入等体 积的乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，无水硫酸镁干燥，然后柱层析分离得到 R₁=NO的尿素衍生物。

7.根据权利要求6所述的制法，其特征是：所述的CH₃CN的用量为每毫摩尔的 R₁=H的尿素衍生物用6ml无水乙腈。

8.权利要求1所述的尿素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。