[发明专利]一类含有吡唑环的噻唑类衍生物及其制法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类新型含有吡唑环的噻唑类衍生物(又名：2-[3，5-二苯基-4，5-二氢-1H-1-吡唑基-4-苯基噻唑)及其制备方法与作为抗癌药物的用途。

背景技术

含有吡唑环的化合物存在广泛而且具有多样的生物活性，在农药上应用广泛，其中许多可用作除草剂、杀虫剂和植物生长调节剂等。在医药、生物领域中也具有十分重要的地位，现有上市的含吡咯环药物可乐定(clonidine)为中枢性降压药，通过抑制血管运动中枢，使外周交感神经的功能降低从而引起降压。对多数高血压病有效，对原发性高血压疗效较好。此外，吡唑环衍生物还具有广谱的抗菌活性，而且对白血病、肿瘤也有很好的药效。因此，含有吡唑环的化合物是具有开发潜力的生物靶标，开展合理分子设计以及从天然生物活性物质中寻找更高或更广谱的生物活性、更高的选择性、更低的毒性，对生物医药产业具有重要的意义。

因此，对含有吡唑环的化合物进行深入研究具有一定的理论和实际价值，尤其是在合成系列新型含有吡唑环的噻唑类衍生物的基础上对它们的生物活性进行系统的研究具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新型的含有吡唑环的噻唑类衍生物及其制备方法与用途。

本发明的技术方案如下：

一类含有吡唑环的噻唑类衍生物，它有如下通式：

式中：R₃＝F、Cl、Br、CH₃、OCH₃、OH或NO₂；R₄＝Cl或H；当R₁＝CH₃，则R₂＝CH₃；当R₁＝Br，R₂＝H。

一种制备上述含有吡唑环的噻唑类衍生物的方法，它包括如下步骤：

步骤1.在无水乙醇中依次加入相应的取代苯乙酮酮和相应的取代苯甲醛，待溶解以后，逐滴加入40％氢氧化钠溶液，室温反应4-8h，取代苯乙酮和取代苯甲醛的物质的量之比为1∶1.1-1.3。待反应完全后，真空抽滤，弃掉滤液，得到固体，先用水洗，再用乙醇重结晶，待干燥后得到固体；

步骤2.将步骤1得到的固体与氨基硫脲溶于无水乙醇中，完全溶解后，缓慢加入20％氢氧化钠溶液，加热回流8-12h，步骤1得到的固体与氨基硫脲的物质的量之比为1∶1.1-1.2，待反应物完全后，加入冰水中，不断搅拌，静置4-6h，析出固体，水洗后，用乙醇重结晶，干燥后得到含吡唑环的硫脲衍生物；

步骤3.将步骤2得到的固体与相应的取代-α-溴代苯乙酮溶于无水异丙醇中，室温搅拌4-6h，步骤2得到的固体与取代-α-溴代苯乙酮的物质的量之比为1∶1.05-1.1，待反应物完全反应后，真空抽滤，弃掉滤液，得到固体，水洗后，用乙醇重结晶，干燥后得到含有吡唑环的噻唑类衍生物。

上述的制法，步骤1中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔取代苯乙酮用4-5ml无水乙醇。

上述的制法，步骤1中，所述的氢氧化钠溶液的用量为每毫摩尔取代苯乙酮用0.5-1.5ml 40％氢氧化钠溶液。

上述的制法，步骤2中，所述的无水乙醇的用量为每毫摩尔氨基硫脲用4-5ml无水乙醇。

上述的制法，步骤2中，所述的氢氧化钠溶液的用量为每毫摩尔氨基硫脲用1-2ml 20％氢氧化钠溶液。

上述的制法，步骤3中，所述的无水异丙醇的用量为每毫摩尔取代-α-溴代苯乙酮用4-5ml无水异丙醇。

实验结果表明，本发明的含有吡唑环的噻唑类衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株(KB)和人白血病细胞株(K562)有明显的抑制生长作用，因此可以用于制备抗肿瘤的药物。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例一：2-[3-(3，4-二甲基苯基)-5-(4-氟苯基)-4，5-二氢-1H-1-吡唑基]-4-苯基噻唑(化合物1)的制备