[发明专利]一种石杉碱甲口服制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物的剂型，尤其涉及一种石杉碱甲口服制剂及其制备方法。

背景技术

目前，全世界五十几亿人口中，约有四亿人已进入老年，在未来的五十年内，老年人的数量将成倍增长。以美国为例，到2005年时，超过65岁的老年人约为总人口的16％～22％，即美国超过65岁的人将由过去的1/9增加到1/5。在这些人中，约有12％的人都存在某种形式的学习和记忆障碍，美国约有500万潜在病人。我国60岁以上的老人，3.2％患有本病。随着世界人口的老龄化，该病成为导致老年病残的三大疾病之一。然而医学上还没有有效的办法征服此病，抗痴呆药物的研究和开发已引起世界各国医药界的高度重视，而从重要千层塔中提取的生物碱-石杉碱甲在该类药物中显得格外醒目，引起了全世界的关注。中药千层塔为石杉科石杉属植物蛇足石杉的全草，异名：虱子草、矮杉树、虱婆药、救命王、生扯拢。千层塔始载于《植物名实图考》，性味辛、苦、平。既有散瘀消肿，解毒，止痛的功效。1975年上海及浙江精神病防治院应用千层塔煎剂及总碱片剂治疗精神分裂症过程中，发现病人不同程度胆碱能系统兴奋作用。1982年浙江医学科学院药物研究所与中国科学院上海药物研究所合作，在众多部位和单体中，找到两个高活性抑制胆碱脂酶(ChE)新生物碱-石杉碱甲(Hup-A)和石杉碱乙。1985年开始用于老年性痴呆治疗研究。由于石杉碱甲的作用持续时间长，毒副反应少，受到世界各国同行的瞩目。

石杉碱甲(Huperzine-A，HupA，1)是一种强效的可逆性胆碱酯酶抑制药，具有脂溶性高，易通过血-脑屏障等特点，对真性胆碱酯酶有选择性抑制作用，临床主要用于重症肌无力的治疗，其能改善老年性记忆功能减退，可显著提高阿尔海默茨病(Alzheimer` sdisease，AD)患者的记忆、认知和行为功能，未发现明显的不良反应，是一种治疗AD的前景药物。1993年，其在美国被FDA批准上市；1996年，我国批准其口服片剂为二类新药，并用于治疗AD，是第2代乙酰胆碱酯酶抑制药。

石杉碱甲适用于治疗如下疾病：

1.治疗阿尔茨海默病

2.重症肌无力症

3.老年性记忆功能减退

4.老年期记忆障碍

5.老年性痴呆

6.血管性痴呆

7.正常青春期学生记忆

8.HuP-A治疗缺碘地区智力低下

9.治疗轻中型颅脑外伤记忆及认知障碍

10.治疗小儿语言发育迟缓

11.治疗CO中毒后遗忘性综合征

12.治疗恢复期精神分裂症患者记忆障碍

石杉碱甲为(5R，9R，11E)-5-氨基-11-亚乙基-5，8，9，10-四氢-7-甲基-5，9-亚甲基环辛四烯并(b)吡啶-2(1H)-酮，白色或类白色的结晶性粉末；在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶；在0.01mol/L盐酸溶液中微溶，其PKTa为6.18。由于本品多用于老年痴呆症及精神障碍患者，现有的口服剂型在使用过程中病人的依从性差，石杉碱甲分散片能够较好的改善药物的依从性，且目前市场还未见有石杉碱甲分散片的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种可以改善病人依从性的石杉碱甲口服制剂。

本发明的另一目的在于提供一种石杉碱甲口服制剂的制备方法。

本发明一种石杉碱甲口服制剂，包括石杉碱甲和可药用的辅料，其各组分的重量百分比为：石杉碱甲0.005～1％、可药用的辅料为余数。

可药用的辅料，包括：非水溶性赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，其占制剂总量的重量百分比分别为：非水溶性赋形剂0.1～99％、崩解剂0.1～80％、粘合剂0.1～10％、润滑剂0.1～10％。

本石杉碱甲口服制剂中各组分优选重量百分比为：石杉碱甲0.01～0.1％、非水溶性赋形剂60～90％、崩解剂1～20％、粘合剂0.5～2％、润滑剂0.5～5％。

所述的石杉碱甲口服制剂制备成分散片剂。

所述的非水溶性赋形剂为淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或多种混合；其混合比例为任意比例。

所述的崩解剂为羟乙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、羟丙基甲基纤维素、淀粉及其衍生物中的一种或多种混合；其混合比例为任意比例。

所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮K30、淀粉浆中的一种或多种混合；其混合比例为任意比例。

所述的润滑剂为硬脂酸钙、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的一种或多种混合；其混合比例为任意比例。