[发明专利]口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物及其制法

说明书

技术领域

本发明属于生物医学材料领域，涉及口腔粘膜给药的纳米乳药物制剂，具体涉及一种可快速起效的用于口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物及其制备方法。

背景技术

纳米制剂技术是纳米技术与现代制剂技术交叉、融合而产生的一种新型制剂技术，可通过包裹、吸附或偶联等方式改变药物的理化特性和生物学特性如生物黏附性、透皮/黏膜/血脑屏障作用、缓控释特性、靶向性、长循环特性等。纳米乳(nanoemulsion)由油相、水相、表面活性剂组成，乳滴粒径为100-1000nm的透明或者半透明液体载药系统，纳米乳因其在提高药物的溶解性、黏膜渗透性和生物利用度等方面的优势，为速效制剂的研制提供了契机。同时采用原位凝胶技术，使纳米乳在口腔喷雾后原位凝胶化(37℃)，迅速黏附于口腔黏膜表面，从而避免药液的损失，延长药物在黏膜表面吸收时间，进而延长药效持续时间。

合作单位在申请号200510019202.1，公开号CN1907420A名为“一种治疗心肌缺血性疾病的药物及其制备方法”中发现百合科葱属植物小葱提取物具有扩张冠状动脉、抗氧化损伤、改善微循环、减轻心脏负荷及改善心肌缺血等作用，药效学研究表明采用传统中药制剂技术的小葱提取物用于心肌缺血的症状控制时疗效确切且无不良反应和青光眼禁忌，但与化学药物相比，起效相对较慢，仍不能满足急性发作时的症状缓解。采用纳米乳技术，开发舌下黏膜给药的小葱提取物纳米乳，解决其起效慢、顺应性差等问题，为中药速效制剂的研制提供了契机。

发明内容

本发明的任务是提供一种口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物及其制备方法，将具有多组分特征的小葱提取物包裹于适当处方组成的纳米乳中，通过口腔粘膜吸收进入体循环，达到快速起效的作用。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供的这种口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物包含以下组分：

(1)10-20wt％油；

(2)30-80wt％的水；

(3)1-5wt％表面活性剂

(4)1-10wt％助表面活性剂；

(5)1-15wt％小葱提取物；

(6)0-4wt％的渗透促进剂；

(7)0-15wt％的凝胶基质。

所述的油为选自下列一组物质中的一种或多种的混合物：十四酸异丙酯(Isopropyl Myristate IPM)、十六酸异丙酯(Isopropyl Palmitate IPP)、玉米油、大豆油和橄榄油。

所述的表面活性剂为选自吐温80、卵磷脂、普洛沙姆188中的一种或多种的混合物；

所述的助表面活性剂为选自乙醇、丙二醇、异丙醇正丁醇中的一种或多种的混合物。

所述的凝胶基质的是泊洛沙姆407、卡波姆或纤维素衍生物。

渗透促进剂是冰片、薄荷脑或樟脑。

本发明提供的这种口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：称取质量分数为1-15％的小葱提取物和质量分数为1-5％的表面活性剂加入到质量分数为10-20％的油中，搅拌4小时混匀，得到含小葱提取物和表面活性剂的油相；所述的质量分数为10-20％的油由十四酸异丙酯(Isopropyl MyristateIPM)、十六酸异丙酯(Isopropyl Palmitate IPP)、玉米油、大豆油和橄榄油中的一种或多种的混合物构成；所述的表面活性剂由吐温80、卵磷脂和普洛沙姆188中的一种或多种的混合物构成；

步骤二：称取质量分数为1-10％的助表面活性剂和质量分数为0-4％的渗透促进剂加入到质量分数为30-80％的纯净水中，搅拌使溶解，得到含助表面活性剂和渗透促进剂的水相；所述的助表面活性剂由乙醇、丙二醇和异丙醇正丁醇中的一种或多种的混合物构成；所述的渗透促进剂是冰片、薄荷脑或樟脑；

步骤三：搅拌条件下，将含小葱提取物和表面活性剂的油相缓慢加入含助表面活性剂和渗透促进剂的水相，得到总质量分数为100％的混合溶液；

步骤四：将步骤三得到的混合溶液，按以下步骤(a)或步骤(b)进行匀质化处理：

(a)使用高压匀质机，将步骤三得到的混合溶液在400～1000MPa下，经过1～8次循环，即形成均一的本发明口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物；或

(b)采用超声波的方法，将步骤三得到的混合溶液在800～1600W功率下，超声工作次数15～80次，即制得口腔粘膜给药的小葱提取物纳米乳药物组合物。