[发明专利]一种盐酸头孢甲肟组合物粉针及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说涉及一种盐酸头孢甲肟组合物粉针及其制备方法。

背景技术

头孢甲肟系日本武田药品公司研制的第三代孢菌素，1983年首次在日本上市，并进入欧、美等国家最新版本药典。头孢甲肟属第三代头孢菌素，革兰氏阳性菌谱较第二代头孢菌素为广，具有与第三代头孢菌素如头孢唑肟、头孢哌酮等相同的抗菌力，对各种细菌的有效率为：革兰氏阳性菌89.6％，革兰氏阴性菌83.2％，厌氧菌93.6％。对绿脓杆菌有高效作用。

头孢甲肟通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。体外试验表明，本品对革兰氏阳性菌和阴性菌均有作用。本品对革兰氏阴性菌具有强抗菌作用是由于其对细胞外膜的通透性良好和对β-内酰胺酶稳定，且对青霉素结合蛋白(PBPs)1A、1B和3的亲和力强，从而对细胞壁粘肽交联形成具有较强的阻碍作用。

文献“国产盐酸头孢甲肟的制备”(《中国抗生素杂志》2005年7月第30卷第7期，p396)公开了一种盐酸头孢甲肟无菌粉的制备方法：向头孢甲肟酸中加入水配制悬浮液，加碳酸钠搅拌溶解，针用炭脱色后无菌过滤，滤液滴加盐酸，并搅拌结晶，过滤后水洗。

文献“盐酸头孢甲肟合成工艺的改进”(《山东化工》2007年第36卷，p19)也公开了一种类似的制备方法：将头孢甲肟酸加入水、乙醇溶液中配制悬浮液，加入碳酸钠水溶液。溶液澄清后活性炭脱色，过滤、水洗。滤液合并后无菌过滤，无菌液滴加盐酸溶液，搅拌结晶，干燥后即得。

上述方法制备的都是盐酸头孢甲肟粉，由于盐酸头孢甲肟在水中溶解性差，药物在临床使用时，往往溶解困难，使用起来很不方便。由于盐酸头孢甲肟溶解慢，导致其暴露在碱性环境下时间较长，增加了β-内酰胺环开环的几率，对患者的用药安全具有严重威胁。

而专利申请03117380.2公开了一种盐酸头孢甲肟粉针，其具体为采用了碱性氨基酸，特别是L精氨酸替代无水碳酸钠作为盐酸头孢甲肟的助溶剂，以提高盐酸头孢甲肟的溶解性能。然而L精氨酸具有一定的药理生理作用，在作为其它药物的辅料方面的安全性还有待实验考证。此外，精氨酸具有羟基基团，长期储存容易导致头孢甲肟分子重排，从而加速药物的分解。

鉴于上述原因，特提出本发明。

发明内容

本发明首要目的在于提供一种盐酸头孢甲肟组合物粉针，所述盐酸头孢甲肟组合物粉针具有更好的稳定性和溶解性能。

本发明再一目的在于提供所述盐酸头孢甲肟组合物粉针的制备方法，所述的制备方法能够进一步提高所述盐酸头孢甲肟组合物粉针的质量。

为了实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种盐酸头孢甲肟组合物粉针，所述盐酸头孢甲肟组合物粉针组分为盐酸头孢甲肟100～150份、无水碳酸钠30～35份，优选为盐酸头孢甲肟125份、无水碳酸钠33份。

根据前面所述的盐酸头孢甲肟组合物粉针，所述盐酸头孢甲肟粒度为400～600目，优选为500目。

一种前面所述盐酸头孢甲肟组合物粉针的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)备料：将盐酸头孢甲肟100～150份、无水碳酸钠30～35份分别过筛，优选盐酸头孢甲肟125份、无水碳酸钠33份；

(2)粉碎：将过筛后的盐酸头孢甲肟、无水碳酸钠混合均匀后粉碎，粉碎至盐酸头孢甲肟粒度为400～600目，优选为500目；

(3)分装：将步骤(2)得到的药粉分装至灭菌消毒后的西林瓶中并压塞。

根据前面所述的制备方法，步骤(1)所述过筛为过200目筛。

根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述粉碎为使用球磨机粉碎。

根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述粉碎后还使用三维混合机进行混合，所述混合为转速50～70转/min，混合20～30min。

根据前面所述的制备方法，步骤(2)所述的粉碎时，在粉碎设备中通入惰性气体，优选为氮气。

根据前面所述的制备方法，在备料前对盐酸头孢甲肟进行重结晶，所述重结晶步骤为：将盐酸头孢甲肟溶解于8～12倍35～45℃灭菌处理的丙酮中，溶解后搅拌速度为70～90转/min，缓慢滴加0.5～1.5倍灭菌处理的注射用水，滴毕，搅拌下降温，静置过夜，过滤后干燥即得，其中优选为将盐酸头孢甲肟溶解于10倍40℃灭菌处理的丙酮中，搅拌速度为80转/min，缓慢滴加1倍灭菌处理的注射用水；

其中所述滴加为其中速度单位为min，m表示盐酸头孢甲肟质量，单位为g。

根据前面所述的制备方法，所述降温为降温至-10～0℃，优选为-5℃。