[发明专利]一种厄多司坦组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种厄多司坦组合物及其制备方法。

背景技术

痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜，引起咳嗽及哮喘，并可加重感染。急慢性支气管炎或慢性肺病患者呼吸衰竭时，如病人痰液粘稠度过高或形成痰栓，可阻塞呼吸道而导致窒息。因此，使用粘痰调节剂，使患者粘痰溶解，变稀，粘度降低，加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善转运功能，具有十分重要的意义。

目前上市的粘痰调节剂如溴己新、巯乙磺酸钠、羧甲斯坦等，均具有不同程度的粘痰调节作用，但其药理或临床上存在一些缺陷。分子结构中游离的巯基会吸附胃肠道粘蛋白，口服后会产生胃肠道局部损伤，副作用较大，会减弱青霉素、头孢类抗生素、红霉素、四环素等的抗菌活性，不宜联合用药，对某些呼吸参数如痰粘度等的改善效力不高等。

厄多司坦是一种前体药物，其结构中带有非游离的封闭的巯基，对局部粘蛋白无活性作用，口服后经代谢产生三个含有游离巯基的代谢产物而发挥药理作用，因而口服后无明显胃肠道副作用。实验证明，厄多司坦体内代谢物能使支气管分泌物中粘蛋白的二硫键断裂，并改变分泌物组成和流变学性质，降低痰液粘度，改善受抑制的呼吸功能，本品能清除自由基，有效保护a1-抗胰蛋白酶免受烟、尘诱发的氧化灭活作用，防止对肺弹性蛋白及中性粒细胞的损伤。本品还能明显增加IgA/白蛋白、乳铁蛋白/白蛋白的比值，减弱局部炎症，增强和改善抗生素对支气管粘膜的渗透作用，有利于呼吸道各种炎症的治疗。国外临床临床研究显示：与同类产品如乙酰半胱氨酸、羧甲斯坦、氨溴索等比较，本品对急慢性支气管炎具有很好的疗效，对某些呼吸功能参数的改善更为有效，大剂量给药未发生药物蓄积，肝、肾功能中度障碍对本品药动学特征无明显改变。

分散片又称水分散片，是指在水中能迅速均匀分散的片剂。除具有普通片剂的稳定性好、便于携带、服用方便等优点外，还有生物利用度较高的优点，可直接吞服、嚼服或投入水中分散后服用，特别适于吞服困难的患者，且口感好，提高了患者的依从性。

如“分散片处方、工艺特点及其进展”(《药品评价》2005年第5卷第3期)公开了多种适合制备分散片的辅料，如低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠可作为崩解剂使用。其中提到低取代羟丙基纤维素最佳用量为2～5％。

此外，《中国药用辅料》(化学工业出版社，2006年版，罗明生等主编)公开了羧甲基淀粉钠采用外加方式效果最好，而微晶纤维素通常不适合于作为崩解剂使用。

厄多司坦溶解性较差，制成普通剂型生物利用度较差，因此，本发明在上述公开的文献基础上进行了大量的试验研究，提出了本发明所述的厄多司坦分散片及其制备方法。

发明内容

本发明目的之一在于提供一种厄多司坦组合物，所提供的厄多司坦组合物处方合理，分散速度更快，溶出效率更高。

本发明目的之二在于提供一种含有所述的厄多司坦组合物的分散片制备方法，所述的制备方法能够进一步提高厄多司坦组合物分散片的质量。

为实现上述发明目的，本发明采取如下技术方案：

一种厄多司坦组合物，所述组合物由如下质量分组分组成：厄多司坦130～170份、乳糖35～65份、微晶纤维素30～70份、低取代羟丙基纤维素20～40份、安赛蜜1～5份、羧甲基淀粉钠10～30份，硬脂酸镁0.1～0.5份；优选为厄多司坦140～160份、乳糖45～55份、微晶纤维素40～60份、低取代羟丙基纤维素25～35份、安赛蜜1～2份、羧甲基淀粉钠15～25份，硬脂酸镁0.2～0.4份；更优选为厄多司坦150份、乳糖50份、微晶纤维素50份、低取代羟丙基纤维素30份、安赛蜜1份、羧甲基淀粉钠20份，硬脂酸镁0.3份。

一种含有前面所述厄多司坦组合物的分散片的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)备料：微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠过筛，乳糖、安赛蜜粉碎后过筛；

(2)制粒：将厄多司坦、低取代羟丙基纤维素混合均匀后用球磨机粉碎，过筛，然后加入羧甲基淀粉钠，使用高速混合制粒机干混，加入无水乙醇15～25ml，优选为20ml，湿混，然后再湿混切割，制得的湿颗粒进行干燥，干燥后得到的干颗粒进行整粒；

(3)压片：将整粒后的颗粒和微晶纤维素使用三维混合机混合均匀，再加入乳糖、安赛蜜和硬脂酸镁混合均匀，进行压片，检验合格后分装即得。