[发明专利]一种可注射牙槽骨修复材料

说明书

技术领域

本发明涉及医用材料领域，具体涉及到一种可注射牙槽骨修复材料。

背景技术

牙周病在人群中发病率为50％，在成人中为73％，在某些地区甚至高达90％以上。牙周病大多会造成牙槽骨的退缩或局部坏死。如果为局部坏死，需要采用手术予以切除。牙槽骨的退缩或坏死总称牙槽骨的缺损。如果牙槽骨的缺损得不到及时修复，在咀嚼压力的作用下，牙槽骨会以骨吸收形式进一步退缩，造成牙齿逐渐松动直至脱落。从治疗牙周疾病的角度看，恢复牙槽骨的正常高度、解剖生理形态、组织结构和功能是最终的目标。

修复牙槽骨缺损的方法是在缺损处补上一种与牙槽骨性能相近的材料，该材料称作牙槽骨修复材料。在填补牙槽骨缺损的手术过程中，周围的软组织一般会有某种程度的损伤，造成术后炎症；牙周组织原先本身还可能存在炎症。为了消除这些炎症，在填补牙槽骨缺损的手术后，患者必须使用一段时间的消炎药，通常为四环素。四环素可以口服或由牙槽骨修复材料缓释。前者需要全身用药，负作用较大；后者只在患处局部用药，没有负作用，且治疗效果好。故理想的牙槽骨修复材料应当为能承载四环素、并在一定时间内能在患处释放出一定量四环素的材料。

牙槽骨修复材料材质有多种：

一是自体骨和同种异体骨。自体骨兼有骨诱导活性和骨传导作用，并且携有成骨作用的骨髓细胞，成骨效果最好；由于自体骨来源有限，且取骨增加患者痛苦，自体骨使用受到限制。异体骨也具有自体骨的类似作用，但存在不同程度的免疫排斥反应及具有潜在的病源传播危险，其使用也受到限制。

二是磷酸钙骨水泥。磷酸钙骨水泥由磷酸钙与水泥粉末组成，用水等物质调制成浆体，利用其中水泥粉末的水化反应使浆体固化成型。磷酸钙骨水泥已经逐步应用于临床。在临床使用中，磷酸钙骨水泥存在以下主要缺点：1)磷酸钙骨水泥固化时间太长，一般需要30分钟才能固化成型，固化前可能会被手术区难以控制的出血冲走，因此只能用在相当“干燥”的术区，即术中应充分止血，这给手术造成难度；2)固化时间太长，不便于手术操作；3)磷酸钙骨水泥固化体难以降解，只能作为异物替代牙槽骨的缺损，但其力学性能又生物体自身的牙槽骨相差太大，如最大的抗压强度太低只有30～40MPa，只能用于低负重骨缺损，另其弹性模量与正常骨不相匹配；5)磷酸钙骨水泥固化体的孔隙率以及孔径难以控制，因此难以对所承载的药物实行控制性释放。

三是聚合物/磷酸钙质复合材料。该类材料仍处在研发阶段，没有应用。这类材料的制备方法是，将室温可流动的高分子的预聚体液体与磷酸钙质粉末、引发剂均匀混合形成混合物，将混合物填塞进入骨缺损部位，然后启动其中的引发剂，使预聚体产生原位交联而形成聚合物，聚合物组成三维网络，使浆体固化成型。这种牙槽骨修复材料的磷酸钙质组分使材料具有普通无机磷酸钙材料所具有的生物相容性和骨传导性能；高分子预聚体使混合料具有流动性，可以采用注射成型，其形成的高分子聚合物以后组成整体材料的骨架；聚合物和磷酸钙质都是可以降解的，故复合材料也是可以降解的。聚合物/磷酸钙质复合材料可以在术后不太长的时间里填补牙槽骨的缺损部位，随后发生降解，人体自身的骨组织同步地填补复合材料降解所出现的间隙，最后复合材料完全消失，其空出的位置为人体新生的牙槽骨所完全占据。

聚合物/磷酸钙质复合材料中的高分子聚合物为聚乳酸、聚酸酐、聚富马酸(1，2-丙二醇)酯等。通过聚合物组成结构以及分子量等变化，使复合材料的流动性、力学性能、降解、释药等性能的调控变得容易。其思路很好，但实现起来有难度。首先，这里使用的高分子聚合物含量较高，与体液相遇时其体积产生较大的溶涨，材料所承载的药物的释放易于爆释；其次复合材料力学性能也衰减过快；最后聚合反应残留物与高分子聚合物的降解产物具有一定的生物毒性或有一定的致癌作用，也不易被吸收分散。

理论上讲，在聚合物/磷酸钙质复合材料中，如果大大减少聚合物的比例，并且采用聚合残留物与降解产物的生物毒性较小的高分子聚合物来制备聚合物/磷酸钙质牙槽骨修复材料，情况一定会有所好转。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的牙槽骨修复材料，具有四环素缓释、可降解、可注射、负作用小的特性。

一种牙槽骨修复材料，以聚磷酸酯为粘结剂将β-磷酸三钙颗粒组成三维网状结构，网状结构含有相互连通的孔隙，孔隙中含有四环素，聚磷酸酯与β-磷酸三钙的质量比为1∶(3～10)，四环素与β-磷酸三钙质量比为(0.001～0.1)∶1。