[发明专利]具有结肠靶向控释功能的辛烯基琥珀酸酯淀粉及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于天然高分子材料在医药领域的研究与开发领域，特别涉及一种具有结肠靶向控释功能的辛烯基琥珀酸酯淀粉的制备方法和应用。

背景技术

口服结肠靶向给药系统(oral-colon-targeting-drug-delivery-system，OCTDDS)是通过药物传输系统，使药物口服后在上消化道不释放，而将药物运送到人体回盲部或结肠后才开始崩解或蚀解释放出来，从而使药物在人体大肠发挥局部或全身治疗作用。近年来，口服结肠靶向给药系统(OCTDDS)对于提高蛋白质、多肽口服给药后的生物利用度及定位治疗一些特殊疾病，如溃疡性结肠炎、克罗氏病(节段性结肠病)、结肠癌、哮喘、关节炎、一些传染性疾病和便秘等具有重大意义，已成为目前国际上最具发展前途的给药系统之一。

结肠靶向给药系统的治疗优势在于：(1)药物在病变区直接释放，对于治疗结肠疾病，如结肠溃疡、结肠癌、过敏性肠道症状等，可提高药物的局部浓度而提高治疗效果，减少药物对胃肠道的刺激，减少由于胃肠道吸收所引起的全身性不良作用；(2)延续药物吸收时间，这对于一些受时间节律影响的疾病有一定治疗意义，如在夜间发作的哮喘、心绞痛、关节炎等疾病的治疗中，药物在结肠缓慢释放，将发挥长效作用；(3)提高大分子药物如蛋白质、多肽口服给药后的生物利用度。多肽、蛋白质生物大分子药物以空前的速度和品种数量进入新药行列。由于这类药物存在稳定性差、易被人体消化道中的酶破坏、生物利用度低等缺点，目前主要以注射剂型为主，不仅患者使用不方便，而且在一定程度上限制了这类药物的发展。由于结肠的蛋白降解酶比胃和小肠少且结肠转运时间较长，所以结肠是多肽蛋白药物口服给药在胃肠道吸收的最佳部位。结肠靶向给药系统有望解决蛋白多肽类药物的生理屏障问题；(4)增加难溶性药物的吸收，提高其生物利用度；(5)杀肠虫药和结肠诊断试剂的结肠靶向给药释放可以减少剂量和不良反应。

具有结肠靶向药物控释的载体必须具备：不被上消化道消化、但能够被结肠微生物酵解；生物相容性好；生物可降解；不改变药物的药物学性质；降解产物是生物相容的、无毒、易清除；对靶向药物，其载体具有位置专一性；不与药物发生反应而导致药物失效。

目前高分子生物降解药物载体材料主要有两大类，一类是合成的聚合物基材料，如偶氮聚合物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚乳酸等，这类合成聚合物在临床使用之前，都必须经过深入细致的毒理学研究，造成开发周期较长，费用较高等缺陷；另一类是天然高分子聚合物。淀粉是自然界中最为丰富的多糖之一，很早就被应用于医药领域，作为赋性剂、崩解剂等。淀粉要成为口服结肠靶向控释载体材料，必须对其消化性能进行调节，从分子水平上来设计和改造淀粉高分子材料的结构，使其具有不被上消化道消化、但能够被结肠微生物酵解的特性。利用药物载体的消化性能是实现药物靶向释放以及控制释放的最重要途径之一，通过分子修饰使得淀粉能够抵抗人体上消化道中酸、酶的降解，从而靶向到达结肠并按一定的释放机制将药物释放出来，其药物释放机制主要有扩散作用和结肠特异菌群降解机制。陈玲、李晓玺等人采用物理重组和化学修饰手段制备的抗消化淀粉(专利：抗消化淀粉及其制备方法和应用ZL200310112540.0)都能不同程度地提高淀粉分子的结肠靶向性，如乙酰化淀粉(LingChen，Xiaoxi Li，Lin Li，Siyuan Guo.Acetylated Starch-based BiodegradableMaterials with Potential Biomedical Applications as Drug Delivery Systems.Current Applied Physics，2007，7S1：e90-e93)、交联预糊化淀粉(Ling Chen，XiaoxiLi，Yansheng Pang，Lin Li，Ximei Zhang，Long Yu.Resistant Starch as a Carrierfor Oral Colon-targeting Drug Matrix System.Journal of Materials Science：Materials in Medicine，2007，18(11)：2199-2203)等。