[发明专利]他克莫司眼用乳剂及其制备方法

权利要求书

1.一种他克莫司眼用乳剂，其特征在于：所述他克莫司眼用乳剂的各原料组分包括：他克莫司0.01～0.5 g/ml；油相0.2～7.0 g/ml；乳化剂0.1～10.0 g/ml；辅助乳化剂0～2 g/ml；渗透压调节剂0.1～10 g/ml；抗氧剂0～0.5 g/ml；防腐剂0～0.6 g/ml；pH调节剂用量为调节乳剂的pH值至5～9；余量是注射用水；所述的油相为蓖麻油、玉米油、橄榄油、大豆油、芝麻油、棉籽油、花生油、核桃油、葵花籽油或中链脂肪酸甘油酯中的一种以上的混合物；所述的乳化剂为大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、聚甘油硬脂酸酯、蔗糖单月桂酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类或聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类中的一种以上的混合物；所述的辅助乳化剂为甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸或硬脂醇中的一种以上的混合物。

2.根据权利要求1所述他克莫司眼用乳剂，其特征在于：所述的渗透压调节剂为氯化钠、葡萄糖、甘露糖醇、甘油、山梨醇或丙二醇中的一种以上的混合物。

3.根据权利要求1所述他克莫司眼用乳剂，其特征在于：所述的pH调节剂为氢氧化钠、或者盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、冰醋酸、三乙醇铵、硼酸缓冲液或磷酸盐缓冲液中的一种以上的混合物。

4.根据权利要求1所述他克莫司眼用乳剂，其特征在于，其中所述的抗氧剂为维生素E。

5.根据权利要求1所述他克莫司眼用乳剂，其特征在于，其中所述的防腐剂为三氯叔丁醇、苯乙醇、苯氧乙醇、三梨酸、硫柳汞、依地酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、硝酸苯汞、氯化苯甲烃氨溶液、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或尼泊金丙酯中的一种以上的混合物。

6.一种如权利要求1、2、3、4或5所述的他克莫司眼用乳剂的制备方法，其特征在于：采用超声剪切乳化或剪切-高压均质工艺制备，按照所述原料配比，操作步骤为：

（1）称取油相、抗氧剂搅拌均匀，作为溶液①；

（2）将乳化剂、辅助乳化剂加入溶液①中，加热至70℃，搅拌至乳化剂、辅助乳化剂全部溶解后，加入他克莫司，继续加热搅拌至他克莫司完全溶解，作为溶液②；

（3）将渗透压调节剂、防腐剂加入水中，加热至70℃，搅拌，作为溶液③；

（4）在磁力搅拌下将溶液②缓慢滴入溶液③中，滴完后再搅拌5～10min，转移至高剪切分散乳化机，10000 r·min^-1高速分散，形成初乳；

（5）初乳再经超声剪切乳化5～15min；或者将初乳加入高压均质机内，收集经高压均质的乳液，即得终乳；

（6）用注射用水稀释定容至所述浓度的体积量，以pH调节剂调节pH值至5～9；将所制备乳剂用220筛布过滤，充氮气后灭菌，分装，即得他克莫司眼用乳剂。

7.根据权利要求6所述的他克莫司眼用乳剂的制备方法，其特征在于，所制得产品用100℃流通蒸汽灭菌，时间15～45min；或者所制得产品用Co60灭菌，时间15～60min；或者所制得产品用0.45微孔滤膜过滤。