[发明专利]4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛的制备方法。

背景技术

4-乙酰氧基-2-甲基-2-丁烯醛(以下简称五碳醛)，其是合成维生素A的关键中间体，目 前的合成方法主要有二甲氧基丙酮法、环氧乙烷法、异戊二烯法及丁烯二醇法。

US5453547及US4301048描述了二甲氧基丙酮法制备五碳醛的方法，其反应过程如下：

，该方法用到炔化及氢化，操作要求高，铜催化异构收率较低。

US4873362描述了环氧乙烷法制备五碳醛的方法，其反应过程如下：

，该方法中环氧乙烷属高危原料，中间体乙酰氧基乙醛较难制备且极不稳定。

US5424478描述了异戊二烯法制备五碳醛的方法，其主要反应过程如下：

，该方法废水量大，总收率较低。

US4124619描述了丁烯二醇法制备五碳醛的方法，其主要反应过程如下：

，该法属高温高压贵金属催化反应，废水较少，但设备要求较高。

上述的各种方法中都存在相应的缺陷。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种原料易得、合成 工艺简单、收率较高的五碳醛制备方法。

为此，本发明采用以下的技术方案：

2-卤代乙醇(II)：

与酰化剂反应得到卤代酯(III)：

，卤代酯(III)与亚磷酸三乙酯经Arbuzov反应得到膦酸酯(IV)：

，膦酸酯(IV)与1，1-二甲氧基丙酮在碱作用下经Wittig-Horner反应得到五碳醛缩醛 (V)：

，再在酸性条件下脱保护后得到五碳醛(I)：

本发明的合成路线如下所示：

，其中X为卤原子。

上述五碳醛的制备方法，2-卤代乙醇为2-氯乙醇或2-溴乙醇，优选2-氯乙醇。

上述五碳醛的制备方法，合成卤代酯所用的酰化剂为乙酸酐。

上述五碳醛的制备方法，膦酸酯的合成在140℃-180℃温度下进行。

上述五碳醛的制备方法，五碳醛缩醛的合成在20℃-30℃温度下和碱存在下进行，其用 量为膦酸酯所用量的1-2倍摩尔当量。

上述五碳醛的制备方法，合成五碳醛缩醛所用的有机碱为甲醇钠、甲醇钾、乙醇钠或乙 醇钾，所用无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾，优选甲醇钠。

上述五碳醛的制备方法，五碳醛缩醛脱保护所用的酸为稀盐酸或稀硫酸，优选稀盐酸。

本发明具有以下有益效果：三废较少，反应选择性好，副产物少，收率较高；采用2-卤 代乙醇及亚磷酸三乙酯为基础原料，1，1-二甲氧基丙酮也是常用中间体，原料易得，成本 较低，合成工艺简单。

本发明的具体细节在下面具体实施方式中进行详述，但具体实施方式不应解释为限定本 发明的保护范围。

具体实施方式

实施例1

A.氯代酯(III)的制备

在250ml四口烧瓶中加入61g乙酸酐，在常温下加入3g负载高碘酸的离子交换树脂，搅拌 15min左右，升温至50℃，开始滴加40g 2-氯乙醇，30min左右滴毕，保温反应5h。经GC分析 无2-氯乙醇残留，降温至10℃左右过滤出催化剂负载高碘酸的离子交换树脂，向滤液中加入 100ml二氯甲烷并滴加10％的氢氧化钠溶液，调节水相pH为6-7，分出有机相，水相用二氯甲 烷萃取后并入有机相。有机相再用150ml饱和食盐水洗涤一次，后经减压回收二氯甲烷得氯 代酯(III)60g，经GC分析，含量为92.5％，收率91％。

B.膦酸酯(IV)的制备

在250ml四口烧瓶中加入亚磷酸三乙酯75g，升温至150℃，开始滴加氯代酯(III)50g( 含量92.5％)，45min左右滴毕。滴毕升温

至160℃保温反应1h后取样，经GC分析氯代酯残留小于1％，降温至70℃，用油泵减压去 除前份，至温度升至100℃无出溜为止，最后得膦酸酯86g，GC测试含量93％，收率94.5％。