[发明专利]玉米蛋白纳米颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种医药和食品技术领域的制备方法，具体是一种玉米蛋白纳米颗粒的 制备方法。

背景技术

微球用于药物载体的研究开始于20世纪70年代中期，由于其对特定器官和组织的靶向性 及药物释放的缓释性，已经成为了缓控释剂型研究的热点。微球可以供注射(静注、肌注) 、口服、滴鼻、皮下埋植或是关节腔给药使用。天然高分子药物缓释体系既具有一般药物缓 释的特点，如：调节和控制药物的释放速度实现长效目的；减少给药次数和药物刺激，降低 毒副作用，提高疗效；增加药物稳定性；掩盖药物的不良口味；防止药物在胃内的失活等。 又由于天然材料自身的可降解性，使得材料降解速率成为控制药物释放速率的主要因素；另 外，材料的降解抵消了位于体系中心的药物释放较慢的特点，使药物释放速率可以维持恒定 ，达到零级释放动力学模式。(王华杰，刘新铭，王瑾晔.天然高分子药物微球载体材料的 研究进展.高分子通报，2006，8：1-9)

玉米蛋白(zein)是主要的谷物储存蛋白，占谷物蛋白的40-50％。由于它能够溶于乙醇而 在1897年首次被人们所认识。玉米蛋白作为缓释药物的载体材料早已有报道，其中玉米蛋白 微球较为常见，通常采用相分离法、喷雾干燥法等。

经过对现有技术的检索发现，美国专利文献号USP5271961(蛋白质微球的制备方法)和 USP文献号5679377(蛋白质微球及其使用方法)，中国专利文献号CN1476825A(谷物类醇溶 蛋白微球和制备方法)和CN1562373A(植物源性醇溶蛋白微球固体剂型的制备方法)都是利 用相分离法制备不同粒径大小和分布的玉米蛋白颗粒，用于体内生物活性剂的缓释，可用于 口服，皮下注射，肌肉注射等。

而喷雾干燥法只见文献报道枛喷雾干燥法制备纳米级玉米蛋白胶囊及不同配方对包埋的 溶菌酶体外释放动力学的影响(Qixin Zhong，Minfeng Jin.J.Agric.Food Chem.， 2009，57：3886-3894)。上述方法制备的玉米蛋白微胶囊都具有良好的缓释性能、且表现 出抗一定的抗胃蛋白酶分解的特性，是一种不错的肠溶性包衣材料。而作为天然的生物大分 子，玉米蛋白具有优良的生物相容性和生物可降解的特性。而且食物蛋白通常被认为是安全 的营养物(GRAS)，其本身也有营养价值，这是聚乳酸等生物可降解聚合物所不能比拟的。 但是，上述方法都有一定局限性。相分离法难以从壁材中彻底去除溶剂，以得到完全干燥的 微胶囊产品；喷雾干燥法使用温度较高，对热敏性药物有破坏性。

针对上述问题，超临界流体技术被提出用于制备玉米蛋白纳米颗粒。因为它条件温和， 不易破坏药物的活性成分。被用作超临界流体的物质很多，其中二氧化碳的临界温度 (T_C＝31.3℃)接近室温，临界压力(P_C＝7.37MPa)也不高，且无毒、无味，不易燃，化学惰性 ，价格便宜，易制成高纯度气体，所以在实践中应用最多。超临界二氧化碳抗溶剂法 (Supercritical Fluid Anti-solvent，SAS)作为超临界流体技术之一，由于液体溶剂易于 选择、操作能耗低以及可在相对较低的高压状态下操作等特点，引起制药领域越来越多的关 注。用SAS法制备的微粒粒径小、分布窄、溶剂残留量低，因此在玉米蛋白纳米颗粒的制备 方面具有更多的优势。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种玉米蛋白纳米颗粒的制备方法，为超临 界二氧化碳抗溶剂法制备天然高分子药物微球载体工艺提供新的资料。使其可用于人和动物 的药物载体，用来解决因某些药物局部浓度过高造成的生物体内不良反应的问题，通过载体 在体内降解，药物逐渐扩散达到缓释效果，从而减少用药频率，降低血浓峰谷现象，提高药 效和安全性。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明包括以下步骤：

第一步、将玉米醇溶蛋白加入混合溶剂中，配成玉米蛋白溶液；

所述的混合溶剂是指：丙酮-二甲亚砜体系溶剂、丙酮-甲醇体系溶剂或乙醇-二氯甲烷 体系溶剂。

所述的玉米蛋白溶液中玉米醇溶蛋白的浓度为5～100mg/mL。

第二步、将CO₂泵入高压反应釜中，当到达反应压力和反应温度后向高压反应釜中泵入 玉米蛋白溶液。

所述的反应压力为8～15MPa。

所述的反应温度为32～50℃。