[发明专利]壳－核双层微球的制备方法

权利要求书

1.一种壳-核双层微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

①混悬液的制备：把药物颗粒分散在聚乳酸和聚癸二酸酐、聚乳酸和聚苯乙 烯或聚乳酸和聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]的有机溶液中，或把亲 水性的药物颗粒与PLA的有机溶液混和后，再把聚癸二酸酐、聚苯乙烯或聚[1， 3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]的有机溶液混和；或把疏水性的药物颗粒 与聚癸二酸酐、聚苯乙烯或聚[1，3双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]先混和， 再把PLA的有机溶液混和；形成混悬液；在所述聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙 烷-癸二酸]中，1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷与癸二酸的组分摩尔比为20∶80；

②将混悬液加到重量百分比浓度为1-10％的氯化钠和重量百分比浓度为 1-10％的表面活性剂水溶液，搅拌0.1-5min形成1-500μm的微球；

③将完成步骤②的复加到重量百分比浓度为1-10％的100-1000mL氯化钠溶 液固化1-4小时，离心收集微球并洗涤3-5次，然后冻干得微球；

④将完成步骤③的样品冻干的微球。

2.根据权利要求1所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的药 物，选自疏水的小分子药物、亲水性小分子药物或大分子药物；其重量百分比 浓度为0.2-50％，所述的药物颗粒，其药物颗粒的粒径大小在0.2-10μm。

3.根据权利要求2所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的小 分子药物指化学药物，大分子药物是指蛋白大分子药物、抗体或核酸的生物大 分子药物。

4.根据权利要求3所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的蛋 白大分子药物为：促红细胞生成素、重组人粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬 细胞集落刺激因子、干扰素、生长激素、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子、 转化生长因子、胰岛素样生长因子、血管内皮细胞生长因子、血小板生长因子、 内皮生长因子、神经生长因子、骨衍生性生长因子、骨形成蛋白、凝血因子VIII 或IX遗传因子。

5.根据权利要求1所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的聚 乳酸和聚癸二酸酐、聚乳酸和聚苯乙烯或聚乳酸和聚[1，3-双(对羧基苯氧基) 丙烷-癸二酸]的有机溶液为：聚乳酸和聚癸二酸酐、聚乳酸和聚苯乙烯或聚乳 酸和聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]的二氯甲烷、乙酸乙酯、乙睛、 庚烷、氯仿、或丙酮有机溶液；

所述的聚乳酸和聚癸二酸酐、聚乳酸和聚苯乙烯或聚乳酸和聚[1，3-双(对 羧基苯氧基)丙烷-癸二酸]的有机溶液其浓度为：聚乳酸的重量百分比浓度为 0.5-80％；聚癸二酸酐、聚苯乙烯或聚[1，3-双(对羧基苯氧基)丙烷-癸二酸] 的重量百分比浓度为20-99.5％。

6.根据权利要求1所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的表 面活性剂为：聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、 乙基纤维素或吐温。

7.根据权利要求1所述的壳-核双层微球的制备方法，其特征是，所述的微 球的粒径为10-100μm。