[发明专利]抗CCR5的afucosylated抗体及其用途无效

专利信息
申请号: 200980102290.8 申请日: 2009-01-13
公开(公告)号: CN101918451A 公开(公告)日: 2010-12-15
发明(设计)人: J·奥尔;A·贝尔松;M·布兰特;J·M·洛拉;S·里斯;D·C·博里 申请(专利权)人: 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
主分类号: C07K16/28 分类号: C07K16/28;A61K39/395
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 黄革生;史文静
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: ccr5 afucosylated 抗体 及其 用途
【权利要求书】:

1.与CCR5结合并在Asn297用糖链糖基化的抗体,所述抗体的特征在于,在所述糖链中的岩藻糖量为65%或更低。

2.根据权利要求1的抗体,其特征在于在所述糖链中的岩藻糖量为5%和65%之间。

3.根据权利要求1或2的抗体,其特征在于NGNA量为1%或更少,和/或N-端α-1,3-半乳糖量为1%或更少。

4.根据权利要求1-3中任一项的抗体,其特征在于NGNA量为0.5%或更少。

5.根据权利要求1-4中任一项的抗体,其特征在于N-端α-1,3-半乳糖量为0.5%或更少。

6.根据权利要求1-5中任一项的抗体,其特征在于抗体为嵌合的、人源化的或人抗体。

7.根据权利要求1-6中任一项的抗体,其特征在于与CCR5的亲和力为约10-13至10-9M(KD)。

8.根据权利要求1-7中任一项的抗体,其特征在于包含SEQ ID NO:06的CDRs作为重链互补决定区(CDRs)和SEQ ID NO:07的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:08的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:09的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:10的CDRs作为重链CDRs和SEQID NO:11的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:12的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:13的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:14的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:15的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:16的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:19的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:16的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:20的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:17的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:19的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:17的CDRs作为重链CDRs和SEQID NO:20的CDRs作为轻链CDRs,SEQ ID NO:18的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:19的CDRs作为轻链CDRs,或者SEQ ID NO:18的CDRs作为重链CDRs和SEQ ID NO:20的CDRs作为轻链CDRs。

9.与CCR5结合的并在Asn297用糖链糖基化的抗体,所述抗体特征在于,显示了与FcγRIII的高结合亲和力。

10.根据权利要求1-9中任一项的抗体在制备药物组合物中的用途。

11.药物组合物,其包含根据权利要求1-9的抗体。

12.制备包含根据权利要求1-9的抗体的药物组合物的方法。

13.治疗或预防在哺乳动物包括人中的急性和慢性器官移植排斥的方法,其特征在于对所述哺乳动物施用根据权利要求1-9中任一项的抗体。

14.能够重组表达GnTIII和抗CCR5抗体的CHO细胞。

15.根据权利要求14的CHO细胞,其额外重组表达ManII。

16.根据权利要求1-9中任一项的抗体在制备用于治疗或预防在哺乳动物包括人中的急性和慢性器官移植排斥的药物中的用途。

17.根据权利要求1-9中任一项的抗体在制备药物中的用途,所述药物用于治疗或预防同种异体移植排斥或用于治疗炎症或用于治疗其他免疫介导疾病。

18.根据权利要求1-9中任一项的抗体在制备药物中的用途,所述药物在与免疫抑制剂的组合疗法中用于治疗移植排斥。

19.根据权利要求18的用途,其特征在于所述免疫抑制剂为钙依赖磷酸酶抑制剂。

20.根据权利要求1-9中任一项的抗体在制备药物中的用途,所述药物在与免疫抑制剂的组合疗法中,用于治疗抗供体同种抗体产生。

21.根据权利要求17-20中任一项的用途,其特征在于所述抗体以10-25mg/kg的剂量施用。

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