[发明专利]((2S,4R)-4,6-二羟基四氢-2H-吡喃-2-基)甲基羧酸酯及使用2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶的制备方法有效
申请号: | 200980103072.6 | 申请日: | 2009-01-20 |
公开(公告)号: | CN101952453A | 公开(公告)日: | 2011-01-19 |
发明(设计)人: | J·克吕佐;Z·卡萨尔;P·姆拉克;M·欧什拉;G·科皮塔尔 | 申请(专利权)人: | 力奇制药公司 |
主分类号: | C12P17/06 | 分类号: | C12P17/06;C07C67/00;C07D239/00;C07D309/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 斯洛文尼亚*** | 国省代码: | 斯洛文尼亚;SI |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 羟基 吡喃 甲基 羧酸 使用 脱氧 核糖 磷酸 醛缩酶 制备 方法 | ||
1.一种制备式IV化合物的方法,
其中R1=烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、芳基烷基或杂芳基烷基,其分别地并独立地被取代或未被取代,
该方法包括使乙醛和其中R1如上所定义的式III R1CO2CH2CHO的醛与催化醛醇缩合的酶相接触的步骤。
2.根据权利要求1的方法,其中R1=C1-C6烷基或烷氧基,其分别地并独立地被取代或未被取代,优选R1=CH3。
3.根据权利要求1或2的方法,其中所述式IV化合物具有98%或以上的对映体过量和/或98%或以上的非对映体过量。
4.根据权利要求1-3任一项的方法,其中所述酶为2-脱氧核糖-5-磷酸醛缩酶(DERA,EC 4.1.2.4)。
5.根据前述权利要求任一项的方法,其中所述酶是以下醛缩酶之一:
包含核苷酸序列SEQ ID NO:1或氨基酸序列SEQ ID NO:2的DERA01;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:4或氨基酸序列SEQID NO:5的DERA 02;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:6或氨基酸序列SEQ ID NO:7的DERA03;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:8或氨基酸序列SEQ ID NO:9的DERA04;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:10或氨基酸序列SEQ ID NO:11的DERA 05;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:12或氨基酸序列SEQ ID NO:13的DERA 06;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:14或氨基酸序列SEQ ID NO:15的DERA 07;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:16或氨基酸序列SEQ ID NO:17的DERA 08;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:18或氨基酸序列SEQ ID NO:19的DERA 09;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:20或氨基酸序列SEQ ID NO:21的DERA 10;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:22或氨基酸序列SEQ ID NO:23的DERA 11;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:24或氨基酸序列SEQ ID NO:25的DERA 12;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:26或氨基酸序列SEQ ID NO:27的DERA 13;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:28或氨基酸序列SEQ ID NO:29的DERA 14;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:30或氨基酸序列SEQ ID NO:31的DERA 15;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:32或氨基酸序列SEQ ID NO:33的DERA 16;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:34或氨基酸序列SEQ ID NO:35的DERA 17;
DERA 18,其是一种包含核苷酸序列SEQ ID NO:36或氨基酸序列SEQ ID NO:37的醛缩酶;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:38或氨基酸序列SEQ ID NO:39的DERA 19;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:40或氨基酸序列SEQ ID NO:41的DERA 20;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:42或氨基酸序列SEQ ID NO:43的DERA 21;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:44或氨基酸序列SEQ ID NO:45的DERA 22;
包含核苷酸序列SEQ ID NO:46或氨基酸序列SEQ ID NO:47的DERA 23;
或者相对于任何所述醛缩酶的氨基酸序列具有至少大约70%的氨基酸序列同一性的醛缩酶。
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