[发明专利]用地加瑞克治疗转移期前列腺癌

说明书

发明背景

前列腺癌是工业化国家中男性发病率和死亡率的一个主要原因，占男性癌症相关死亡的约9％。前列腺癌是美国男性中癌症死亡的第二主要原因，仅次于肺癌。美国癌症协会(The American Cancer Society)估计在2007年在美国有27,050名男性死于前列腺癌。在欧洲，前列腺癌是欧洲男性死于癌症的第三大最常见病因，在2006年估计有87,400例死亡(参见Ferlay等(2007)Ann.Oncol.(肿瘤学年鉴)；18：581-92；Lukka等(2006)Curr.Oncol.(当代肿瘤学)；13：81-93.)。

发现10例前列腺癌中9例以上处于局限期(localized)和局部晚期。当与没有癌症的相同年龄和种族的男性相比较(相对生存)时，被诊断具有局限期和局部晚期癌症的男性的5年相对生存率差不多为100％。然而，具有转移期前列腺癌(在诊断时癌症已经播散至机体的远端部位)的男性的5年相对生存率仅为约32％。(参见Cancer Trends Progress Report(癌症动态进展报告)(http://progress report.cancer.gov；SEER Program and theNational Center for Health Statistics(SEER规划和国家卫生统计中心)；http://seer.cancer.gov/)。在此最后的转移期中，生存率的加速下降伴有一些症状包括疼痛(例如，骨痛)、体重减轻和疲劳。因此，导致骨转移性肿瘤细胞生长减少或停滞的治疗在改善这些症状时将不仅提供增加的预期寿命(可以达到约3年以上)，还将提供改善的生活质量(QoL)。

由于大多数前列腺癌的生长依赖于睾酮，目前对晚期前列腺癌的医学管理包括基于激素的治疗，诸如雄激素阻断(androgen deprivation)，其可通过双侧睾丸切除术或通过施用促性腺激素释放激素(GnRH)受体激动剂来实现。许多年来摘除睾丸(阉割)作为减少前列腺癌生长的手段是阻止性腺分泌雄激素的标准方法。近年来，已经通过化学手段通过干扰黄体生成素(LH)的产生来扰乱雄激素的分泌，黄体生成素调节雄激素的合成。来自随机化研究的证据强烈地表明在伴有或不伴有淋巴结转移的非转移性局部晚期疾病中的早期内分泌治疗与生存益处相关(参见Granfors等(1998)J.Urol.(泌尿学杂志)159：2030-34；Messing等(1999)N.Eng.J.Med.(新英格兰医学杂志)341：1781-88；以及(1997)Br.J.Urol.(英国泌尿学杂志)79：235-46)。