[发明专利]新颖剂量与配方

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿地尼亚(aclidinium)的新颖剂量以及使用阿地尼亚治疗呼吸系统疾病(尤其是气喘以及慢性阻塞性肺病)的方法与配方。

背景技术

阿地溴铵(aclidinium bromide)为(3R)-(2-羟基-2，2-二噻吩-2-基乙酰氧基)-1-(3-苯氧丙基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷溴化物(即描述于例如WO0104118号专利申请中)。虽然该化合物已知为长效性抗胆碱药物，且对于治疗呼吸系统疾病有所帮助，然而其最适当的剂量仍尚未被揭露。

发明内容

现今研究结果中意外发现，在治疗成人的呼吸系统疾病，尤其是气喘以及慢性阻塞性肺病方面，最有效使用阿地尼亚的方式是利用吸入方式在一次用药中，给予每一定量标称剂量(metered nominal dose)约200微克的阿地尼亚；通常在单一用药中，给予每日定量标称剂量约200微克的阿地尼亚；例如约180微克的吸入器发出剂量(emitted dose)，以及约60微克的微粒剂量(Fine Particle dose)(相对应于阿地溴铵的重量)。

因此，本发明在第一实施例中提供了一种供吸入的药剂组成物，包含干粉型态的阿地尼亚(aclidinium)的药理学上可接受的盐(例如阿地溴铵)，并与一药理学上可接受的干粉载体(例如乳糖颗粒)相混合；其(i)包括一相当于约200微克阿地溴铵(aclidinium bromide)的阿地尼亚单一定量标称剂量，或(ii)于多剂量干粉吸入装置中，以计量提供一相当于约200微克阿地溴铵的阿地尼亚定量标称剂量。此组成物可每日给予一次或多次，较佳每日给予一次或二次。

在第二实施例中，本发明提供一种治疗呼吸系统疾病的方法，适用于有需要的病患，其中该呼吸系统疾病是选自于例如气喘或慢性阻塞性肺病；该方法包括给予一剂量，通常为每日给予一次或每日给予二次的阿地尼亚剂量，例如给予阿地溴铵(相当于约200微克定量标称剂量的阿地溴铵)，例如包括给予如前文中所述的药剂组成物。本发明也提供在制造药剂过程中阿地尼亚的使用，例如于前述方法中的使用。

阿地尼亚可当作单一治疗药物而加以给予，也可与一种或多种附加的抗发炎和/或气管扩张药物合并使用(例如皮质类固醇、PDEIV抑制剂以及β2促效剂)，例如佛莫特洛(formoterol)、沙美特洛(salmeterol)、布地奈德(budesonide)以及莫美他松(mometasone)。本发明也提供有如前文所述的方法以及药剂组成物；该方法还包括给予有效量的前述附加药物，该药剂组成物则还包括前述的附加药物。

具体实施方式

一般而言，阿地尼亚是与一阴离子X相结合，而以盐的形式给予，其中X为药学上可接受的单价或多价酸的阴离子。X通常是取自于一无机酸(例如盐酸、氢溴酸、硫酸以及磷酸)或一有机酸(例如甲磺酸、醋酸、反丁烯二酸、琥珀酸、乳酸、柠檬酸或顺丁烯二酸)。所述阿地尼亚较佳为阿地溴铵的形式。

阿地尼亚较佳以干粉形式给予，并与一适当的载体(例如乳糖粉末)相结合，以适于吸入。

举例而言，在一实施例中，阿地尼亚为阿地溴铵，并与乳糖粉末相混合。

可使用本发明所述的配方与方法治疗的呼吸系统疾病或病症通常为气喘、急性或慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管性过度敏感或鼻炎，尤其是气喘或慢性阻塞性肺病，且主要为慢性阻塞性肺病。

关于活性药物的剂量方面，本文中所使用的“约”是指落入如欧洲与美国药典所定义的加/减35％的可接受变异变量的正常限值内；或指落入由现今最严格要求所定义的较佳的可接受变异变量的正常限值内(即美国食品及药物管理局的指南草案中关于吸入器的规定的加/减25％的范围)；或是特别指落入用于配送系统中定量剂量准确度的范围内(例如加/减10％)。因此，“约200微克”的定量标称剂量，是指为200微克的一目标剂量标的，该目标剂量的变异变量是落入配送系统中可接受的限值内(例如美国与欧洲药典所定义的可接受变异变量加/减35％)；或较佳是指为150至250微克的目标剂量(如现今最严格要求所定义的较佳的可接受变异变量，即美国食品及药物管理局的指南草案中关于吸入器的规定)；或最佳是指为170至230微克的目标剂量(于吸入器的定量剂量准确度的范围内)。