[发明专利]治疗和预防年龄相关视网膜功能障碍的方法

说明书

联邦政府研究或开发资助下获得发明的权利声明

本研究是由国立卫生研究院(NIH)基金号EY08061资助的。政府对本发明享有一定的权利。

本申请要求2007年2月11日递交给美国专利局的美国临时专利申请第61/027625号的优先权。

发明背景

视觉灵敏度下降或视力完全消失可能是由于眼前节和/或眼后节组织或结构病变引起的许多眼睛疾病或病症造成的。为了理解人的视力为何随着年龄而降低，许多研究集中在视网膜、将光转化为电信号的视杆和视锥感光细胞层。小鼠研究已显示年龄相关视网膜视杆细胞功能下降不能用视杆细胞丢失、视网膜可塑性异常或任何视网膜疾病征兆来解释(Jackson，G.R.，Owsley，C.& McGwin，G.，Jr.Vision research 39，3975-3982(1999)；Gao，H.& Hollyfield，J.G.Investigative ophthalmology & visual science 33，1-17(1992)；Jackson，G.R.，Owsley，C，Cordle，E.P.& Finley，CD.Vision research 38，3655-3662(1998))。实际上，Jackson和同事报道了与人衰老相关的光照射后视杆细胞介导的暗光适应急剧变慢，这与视紫红质再生延迟相关(Jackson，G.R.，Owsley，C.& McGwin，G.，Jr.Vision research 39，3975-3982(1999))。

年龄相关黄斑变性(AMD)是与眼球后部相关的特殊疾病中的一种，而且是老年人中失明的首要原因。AMD导致黄斑损伤，黄斑是视网膜中心的一个小的圆形区域。因为黄斑是能使人分辨小细节并且能阅读或驾驶的区域，它的退化可能引起视觉灵敏度下降甚至失明。视网膜包含两种把光转化为电信号的感光细胞，视杆细胞和视锥细胞。然后，脑将这些信号转化为图像。黄斑富含提供中央视觉的视锥细胞。患有AMD的人中央视觉退化但通常保留了外周视觉。

维生素A的不适当存在和/或不适当加工成发光团11-顺式-视黄醛，能对脊椎动物视紫红质再生和视觉转换起到负面作用(综述参见McBee，J.K.，Palczewski，K.，Baehr，W.& Pepperberg，D.R.Prog Retin Eye Res 20，469-529(2001)；Lamb，T.D.& Pugh，E.N.，Jr.Prog Retin Eye Res 23，307-380(2004)；和Travis，G.H.，Golczak，M.，Moise，A.R.& Palczewski，K.Annu Rev Pharmacol Toxicol(2006))。因为在衰老中，由于饮食缺失或肠吸收不完全被剥夺了维生素A的人和小鼠中，光照射后的视紫红质再生更为延迟(Lamb，T.D.& Pugh，E.N.，Jr.Prog Retin Eye Res 23，307-380(2004))。而且，用维生素A及其衍生物治疗对于衰老(Jacobson，S.G.等.Nat Genet 11，27-32(1995))和如Sorsby眼底营养不良等视网膜疾病(Jacobson，S.G.等.Nat Genet 11，27-32(1995))以及视网膜色素变性(Berson，E.L等.Arch Ophthalmol 111，761-772(1993))起到有益效果。