[发明专利]含有大麻素受体结合化合物和阿片类化合物的组合产品

说明书

本发明涉及包含至少两种不同的有机化合物的组合产品，涉及它们的制备、它们作为药物的用途以及含有它们的药物。

更具体地讲，本发明涉及适用于治疗各种起因或病因的疼痛的新的组合产品，它包含作为活性成分的至少一种大麻素受体结合化合物(特别是大麻素受体结合萘衍生物)和至少一种阿片类化合物。

大麻素受体结合萘衍生物为描述于例如WO 2002/42248的一类化合物，该专利申请公开的内容在此引入作为参考。

优选的大麻素受体结合萘衍生物为游离形式或可药用盐形式的下式的化合物：

其中：

X为-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)₂N(H)-、-P(＝O)(OCH₃)-、-P(＝O)(OH)-、-N(H)-、-N(CH₃)-、-N(H)C(＝O)N(H)-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-N(H)C(＝O)-、-CH(OH)-、-CH＝N-、-CH＝CH-、-CH₂N(H)-或-C(＝NH)-；

R¹为芳基或杂芳基；

R²为氢、OR⁴或N(R⁵)R⁶；

R⁴为C₁-C₈烷基或C₂-C₈链烯基；

R⁵和R⁶独立为氢、C₁-C₈烷基或C(＝O)C₁-C₈烷基；

R³为氢、氰基、杂芳基、杂环烷基、C(＝O)R⁷、OR⁸或N(R⁹)R¹⁰；

R⁷为OH、C₁-C₄烷氧基、NH₂、N(H)CH₂C(＝O)OH或芳基；

R⁸为氢、C₁-C₈烷基、C(＝O)C₁-C₄烷基或C(＝O)-芳基；并且

R⁹和R¹⁰独立为氢、C₁-C₈烷基或C₂-C₄链烯基；

前提是，当X为-C(＝O)-并且R²和R³为氢或R²为H并且R³为4-甲氧基时，R¹既不为1-萘基也不为4-甲氧基-1-萘基。

芳基或杂芳基可以理解为包括5或6元环或双环体系，该双环体系包含两个6元环或者一个5元和一个6元环，其中一或多个环碳原子彼此互相独立被选自氧、氮和硫的环杂原子代替。实例包括C₆-C₁₀芳基、C₅-C₁₀杂芳基和与5或6元脂族或杂脂族环稠合的C₆芳基，例如萘基、1，2，3，4-四氢萘基、苯基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、1，2，3，4-四氢喹啉基、苯并噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、苯并二唑基、苯并三唑基、茚满基、二唑基、吡唑基、三唑基或四唑基。

杂环烷基的实例包括哌啶基、哌嗪基和吗啉基。