[发明专利]通过基因疗法治疗眼疾病的方法

权利要求书

1.具有AAV5壳体的重组腺相关病毒(AAV)载体，所述载体载有包含编码功能性ABCR蛋白的核酸分子的表达盒，其中所述核酸分子有效地连接至指导其转录和翻译的调节控制元件上，所述载体用于在罹患ABCA4基因突变相关疾病的受试者中治疗视网膜异常和/或视网膜功能障碍。

2.权利要求1的重组AAV载体，其用于在罹患ABCA4基因突变相关疾病的受试者中治疗视网膜异常和/或视网膜功能障碍，其中所述疾病选自隐性Stargardt病、视锥视杆营养不良、色素性视网膜炎和年龄相关性黄斑变性(AMD)。

3.权利要求1的方法，其中具有AAV5壳体的所述载体能够包装多达9kb的核酸。

4.权利要求3的重组载体，其为AAV2/5。

5.权利要求1的重组载体，所述载体载有表达盒，在所述表达盒中ABCA4的编码序列与能够在哺乳动物视网膜细胞中调控其表达的启动子序列功能性连接。

6.权利要求5的重组载体，其中所述ABCA4的编码序列由SEQ IDNO：1或编码与SEQ ID NO：1相同的氨基酸序列的序列组成。

7.权利要求5的重组载体，其中所述启动子序列选自SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5、其保持转录启动子活性的片段或变体。

8.包含如权利要求1至7中定义的重组载体的药物制剂，其为适于经眼施用的形式。

9.权利要求8的药物组合物，其为可注射溶液的形式。

10.用于在罹患ABCA4基因突变相关疾病的受试者中矫正视网膜异常和/或视网膜功能的方法，所述方法包括步骤：

1)提供具有AAV5壳体的重组腺相关病毒(AAV)载体，所述载体载有包含编码功能性ABCR蛋白的核酸分子的表达盒，其中所述核酸分子与指导其转录和翻译的调节控制元件有效连接；

2)使用所述重组AAV载体转导感光细胞，由此在所述细胞中诱导ABCR蛋白的表达。

11.权利要求10的方法，其中所述受试者是人。

12.权利要求10的方法，其中所述疾病选自隐性Stargardt疾病、视锥视杆营养不良、色素性视网膜炎和年龄相关性黄斑变性(AMD)。

13.权利要求10的方法，其中具有AAV5壳体的所述载体能够包装多达9kb的核酸。

14.权利要求13的方法，其中所述载体是AAV2/5血清型。

15.权利要求10的方法，其中具有AAV5壳体的所述重组腺相关病毒(AAV)载体载有表达盒，在所述表达盒中ABCA4的编码序列与能够在哺乳动物视网膜细胞中调控其表达的启动子序列功能性连接。

16.权利要求15的方法，其中所述ABCA4的编码序列由SEQ IDNO：1或编码与SEQ ID NO：1相同的氨基酸序列的序列组成。

17.权利要求15的方法，其中所述启动子序列选自SEQ ID NO：2，SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5，其保持转录启动子活性的片段或变体。

18.权利要求10的方法，其中通过视网膜下施用所述载体或其药物物制剂来进行感光细胞的转导。