[发明专利]通过包覆物结合的口服药物的组合

说明书

技术领域

本发明涉及新的口服药物剂型以及以所述新药物剂型提供的口服药物组合，其目的是提出新的治疗性处理方法。

背景技术

大多数成药(proprietary medicine)包含单一活性成分。因此，向患者施用几种活性成分包括施用许多成药。

从患者的角度来看，这引起了所谓的顺从性问题，由于组合处方(coprescription)的多样性，该问题变得越来越成问题，特别是在老年人中。

医生自身面临着在最佳有效性和安全性条件下组合处方的难题，以至于医生有点凭经验地(特别根据人群、药量和剂量)组合处方。

已考虑了将多种活性成分组合在同一盖仑制剂中。提出了具有两个分开的隔室的明胶胶囊或者将一个隔室嵌套到其它隔室之中的明胶胶囊(FR 2524311，US 2005/053648)，但是这些解决方案并没有付诸实践，毫无疑问是因为预期的处理方面的困难，特别是填装、分隔帽的处理、再次填装以及隔室的闭合。

已构思了甚至更复杂和特殊的形式，如在WO01/08666中，其描述了具有互连装置的组件，所述装置通过焊接固定。

已描述了其它技术，特别是在FR2335206中，其描述了其中药物(通过喷雾或静电)沉积在连续的可食用纸和/或聚合物材料条带上的药物剂型。所述盖仑制剂包含多层可食用片，其可以携带一种或更多种活性成分，所述层或片是如此安排的以使它们在构成盖仑制剂外表面的表面上不存在活性成分，并且它们是密封的以使活性成分包封于内。

US 5,897,910旨在使膜包衣片的生产更简单和更经济。它描述了一种用于制备膜包衣片的方法，在该方法中所述片剂及其膜包衣是借助于材料片同时形成的。

就片剂而言，还提出了多层片，例如在WO97/25064中，特别是双层片。然而，如果非常准确地考虑每种药物的剂量，那么多层片技术也很难实施，将引起药物稳定性和过期的问题。

发明内容

因此，本发明的一个目的是通过提出新的将两种或更多种药物放在一起并且易于制备的口服药物剂型来消除那些缺点。

本发明的另一个目的是通过提出在新的易于制备的药物剂型中的药物组合来消除上述缺点。

本发明的另一个目的是提供这样的药物剂型，其可能简化作为药物的注册程序。

本发明的另一个目的是提供这样的剂型，其被特别设计成对应于非常精确剂量(dosage)、药量(posology)和患者以及简化医生的开处方工作。

本发明的又一个目的是提出能够确定组合药物中每一种药物的剂量的解决方案。

本发明的又一个目的是提出可以不改变组合药物的生物利用度的解决方案。

本发明的又一个目的是提出可将不同盖仑制剂或具有不同重量或体积的制剂相组合的通用解决方案。

这些目的可通过涉及含有至少两种药物的口服药物剂型的本发明来实现，在该剂型中，所述药物一方面一起放置在防漏的水溶性包覆物(wrapping)或包囊(envelop)中，另一方面被分隔开以使所述组合药物的活性成分不能彼此接触。

在本发明范围内，水溶性是指所述包覆物是可溶解的并且在消化系统的腔(例如在希望吸收所述组合药物之处)中溶解，所述腔可以是口腔、胃或肠。所述腔可以是胃，药物可能在胃或肠中被吸收，包括至少一种在胃中吸收和至少一种在肠中吸收。在一种特定的实施方案中，所述包覆物迅速溶解，特别是即刻溶于水或唾液中。所述包覆物被认为在体内是水溶性的。

所述包覆物称为防漏的，以使所述药物与周围环境介质分隔开。特别是，所述包覆物与周围环境的湿气分隔开。分隔可以以本身已知的方式通过药物剂型的包装而改进，例如在泡罩(blister)中或任何其它已知的方法。所述包覆物保护药物剂型直到其被患者摄取。

所述药物优选通过在包覆物内延伸的片或壁来分隔开。所述包覆物和所述片或壁(如果存在)当然是由药用(可药用)材料制成。所述包覆物和所述片或壁相接触，以提供分隔和保护的连续性。

在本发明范围内，药物被理解为活性成分的盖仑制剂(或者剂型)，即活性成分和一种或更多种赋形剂、助剂、载体、基体在固体口服盖仑制剂中的混合物。所述药物或盖仑制剂是预先构建的。固体口服盖仑制剂被理解为固体口服施用形式，即通常适于例如通过口服途径施用的形式。其特别包括片剂、包衣片、明胶胶囊或软胶囊的形式。其不包括不属于固体口服盖仑制剂的粉末或液体组合物。所述包覆物溶解后，各种盖仑制剂或药物以其原始形式释放到体腔内，如同每种药物与其它药物分开施用一样。