[发明专利]治疗炎性疼痛的方法无效
申请号: | 200980107621.7 | 申请日: | 2009-03-03 |
公开(公告)号: | CN101959529A | 公开(公告)日: | 2011-01-26 |
发明(设计)人: | L·克拉蒂尼;I·马钦;K·T·波尔森;D·L·谢尔顿;J·泽勒 | 申请(专利权)人: | 辉瑞有限公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;C07K16/26;A61P25/00;A61P29/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 治疗 疼痛 方法 | ||
1.抗CGRP拮抗剂抗体用于制造药剂的用途,所述药剂用于预防和/或治疗炎性疼痛和/或炎性疼痛的症状。
2.权利要求1的用途,其中所述药剂经制备用于外周施用。
3.权利要求1的用途,其中外周施用所述药剂。
4.权利要求1至3的任一项的用途,其中所述药剂经制备用于口服、舌下、通过吸入、透皮、皮下、静脉内、动脉内、关节内、关节周、局域和/或肌内施用。
5.权利要求4的用途,其中所述药剂经制备用于皮下或静脉内施用。
6.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP拮抗剂抗体在施用后在外周起作用。
7.前述权利要求的任一项的用途,其中炎性疼痛是关节炎疼痛。
8.权利要求7的用途,其中关节炎疼痛是骨关节炎疼痛。
9.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP拮抗剂抗体:
(a)结合CGRP;
(b)阻断CGRP结合其受体;
(c)阻断或减少CGRP受体的激活;
(d)抑制、阻断、压制或降低CGRP的生物学活性;
(e)增加CGRP的清除;和/或
(g)抑制CGRP的合成、产生或释放。
10.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP拮抗剂抗体:
(i)是人抗体,
(ii)是人源化的抗体,
(iii)是单克隆抗体,
(iv)以50nM或更小的Kd结合CGRP(如在37℃下通过表面等离子共振术测量的);和/或
(v)具有至少7天的体内半衰期。
11.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP拮抗剂抗体特异性结合CGRP的C末端区域。
12.权利要求10的用途,其中抗CGRP拮抗剂抗体特异性识别由序列GSKAF确定的表位。
13.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含在氨基酸序列上与SEQ ID NO:1或19至少90%同一的VH结构域。
14.前述权利要求的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含在氨基酸序列上与SEQ ID NO:2或20至少90%同一的VL结构域。
15.权利要求14的用途,其中抗CGRP抗体还包含在氨基酸序列上与SEQ ID NO:1或19至少90%同一的VH结构域。
16.权利要求1至12的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含至少一个选自下列的CDR:
(a).如SEQ ID NO:3或21中所示的CDR H1;
(b).如SEQ ID NO:4或22中所示的CDR H2;
(c).如SEQ ID NO:5或23中所示的CDR H3;
(d).如SEQ ID NO:6或24中所示的CDR L1;
(e)如SEQ ID NO:7或25中所示的CDR L2;
(f).如SEQ ID NO:8或26中所示的CDR L3;和
(g).L1、L2和H2的变体。
17.权利要求1至12的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含在氨基酸序列上与SEQ ID NO:1至少90%同一的VH结构域和在氨基酸序列上与SEQ ID NO:2至少90%同一的VL结构域。
18.权利要求1至12的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含由具有ATCC登录号PTA-6867的表达载体产生的重链。
19.权利要求1至12的任一项的用途,其中抗CGRP抗体包含由具有ATCC登录号PTA-6866的表达载体产生的轻链。
20.权利要求1至12的任一项的用途,其中抗CGRP抗体由具有ATCC登录号PTA-6867和PTA-6866的表达载体产生。
21.前述权利要求的任一项的用途,其中所述药剂经制备用于通过皮下或静脉内注射而外周施用,每个月施用1、2、3或4次之间。
22.前述权利要求的任一项的用途,其中所述药剂经制备用于以5至100mg/ml的抗体浓度外周施用。
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