[发明专利]治疗炎性疼痛的方法

说明书

发明领域

本发明涉及用于预防和/或治疗炎性疼痛和/或炎性疼痛的症状的抗CGRP抗体，且涉及使用抗CGRP抗体治疗和/或预防炎性疼痛和/或炎性疼痛的症状的方法。

发明背景

炎性过程是响应组织损伤或外来物质的存在而被激活的一系列复杂的生物化学和细胞事件，其导致肿胀和疼痛(Levine和Taiwo，1994，Textbook of Pain，45-56)。关节炎疼痛是最常见的炎性疼痛。类风湿性疾病是发达国家中最常见的慢性炎性病症之一并且类风湿性关节炎是失能(disability)的常见病因。类风湿性关节炎的确切病因还不清楚，但目前的假设表明，遗传和微生物因素都可能是重要的(Grennan &Jayson，1994，Textbook of Pain，397-407)。据估计大概1600万美国人患有有症状的骨关节炎(OA)或退行性关节病，他们中的大多数年龄在60岁以上，并且随着群体年龄的增加，这一数值预期增加至4千万，从而使得这成为巨大的公共卫生问题(Houge & Mersfelder，2002，AnnPharmacother.，36，679-686；McCarthy等人，1994，Textbook of Pain，387-395)。大多数患有骨关节炎的患者由于伴随的疼痛而寻求医疗照顾。关节炎对社会心理的和身体的机能具有重大影响并且已知为晚年失能的首要原因。强直性脊柱炎也是风湿性疾病，其引起脊柱和骶髂关节的关节炎。其从终生发生的间歇性发作的背痛变化至攻击脊柱、周围关节和其他身体器官的严重慢性疾病。

另一种类型的炎性疼痛是包括与炎性肠病(IBD)相关的疼痛的内脏疼痛。内脏疼痛是与内脏(其包括腹腔的器官)相关的疼痛。这些器官包括性器官、脾和消化系统的部分。与内脏相关的疼痛可分成消化内脏疼痛和非消化内脏疼痛。通常遇到的引起疼痛的胃肠(GI)病症包括功能性肠紊乱(FBD)和炎性肠病(IBD)。此类GI病症包括目前只能适度控制的广泛疾病状态，对于FBD，其包括胃食管反流、消化不良、肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)和功能性腹痛综合征(FAPS)以及，对于IBD，其包括克罗恩病(Crohn’s disease)、回肠炎和溃疡性结肠炎，其全都经常地产生内脏疼痛。其他类型的内脏疼痛包括与痛经、膀胱炎和胰腺炎相关的疼痛和骨盆疼痛。

存在对鉴定干扰炎性疼痛过程的关键步骤和特别地用于治疗和/或预防关节炎疼痛和/或关节炎疼痛的症状的新型药物活性化合物的急切医学需要。

令人惊讶地，我们已发现，抗CGRP抗体的施用在炎性疼痛、关节炎疼痛，特别地骨关节炎疼痛的预防和/或治疗中是有效的。

CGRP(降钙素基因相关肽)是在中枢神经系统中用作神经递质的37个氨基酸的神经肽。其以高亲和力结合CGRP受体，降钙素受体样受体(CRLR)，从而激活腺苷酸环化酶和蛋白激酶A产生。

已显示通过中央穿透脊柱施用的小分子选择性CGRP拮抗剂在神经病性和伤害性疼痛病况的治疗中是有用的(Adwanikar等人，Pain2007)，这表明脊髓中内源性CGRP的去除具有镇痛效应。此外，已显示抗CGRP抗血清的鞘内施用在关节炎的啮齿类动物模型中减少伤害性行为(Kuraishi，Y.，等人Neurosci.lett(1998)92，325-329)。

令人惊讶地，我们已发现，当外周施用时，抗CGRP抗体的施用，对于外周作用部位，在炎性疼痛，特别地骨关节炎疼痛的预防和/或治疗中是有效的。该外周施用途径提供了优于对鞘内或通过脊柱施用抗体(更高危险和不方便的过程)的需要的显著有利方面。

发明概述

本发明提供了抗CGRP拮抗剂抗体用于制造药剂的用途，所述药剂用于预防和/或治疗炎性疼痛和/或炎性疼痛的症状，其中药剂经制备用于外周施用。

本发明还提供了预防和/或治疗个体中的炎性疼痛和/或炎性疼痛的症状的方法，该方法包括给所述个体外周施用治疗有效量的抗CGRP拮抗剂抗体。

在一个实施方案中，抗CGRP拮抗剂抗体在施用后在外周起作用。

附图概述