[发明专利]用于玻璃体内注射的低粘度、高度絮凝的曲安奈德混悬液

权利要求书

1.特别适合注射至眼睛的水混悬液组合物，其中该混悬液组合物不含有防腐剂，具有6-7.5的pH、2-12cps的粘度和大于5的絮凝度，并且其中该混悬液组合物主要由下列组分组成：

a)3.5-4.5％(w/v)的具有3-10μm的平均体积直径的曲安奈德；

b)0.45-0.55％(w/v)的羧甲基纤维素钠；

c)0.002-0.02％(w/v)的聚山梨酯80；

d)一种或多种药学上可接受的作为张力调节剂的氯化物盐，其总量足以使混悬液组合物具有250-350mOsm的重量克分子渗透压浓度；

e)缓冲剂；

f)注射用水；和

g)任选的用于调节pH至6-7.5的pH-调节剂。

2.权利要求1所述的混悬液组合物，其中混悬液组合物具有大于6的絮凝度。

3.权利要求2所述的混悬液组合物，其中混悬液组合物具有大于7的絮凝度。

4.权利要求1所述的混悬液组合物，其中曲安奈德的浓度是4％(w/v)。

5.权利要求1所述的混悬液组合物，其中羧甲基纤维素钠具有使2％(w/v)羧甲基纤维素钠水溶液在25℃具有25-50cps粘度的分子量。

6.权利要求1所述的混悬液组合物，其中羧甲基纤维素钠的浓度是0.5％(w/v)。

7.权利要求1所述的混悬液组合物，其中聚山梨酯80的浓度是0.01-0.02％(w/v)。

8.权利要求7所述的混悬液组合物，其中聚山梨酯80的浓度是0.015％(w/v)。

9.权利要求1所述的混悬液组合物，其中所述混悬液组合物包含氯化钠、氯化钾、氯化钙和氯化镁。

10.权利要求9所述的混悬液组合物，其中所述混悬液组合物包含0.4-0.6％(w/v)氯化钠、0.05-0.1％(w/v)氯化钾、0.04-0.06％(w/v)氯化钙和0.01-0.04％(w/v)氯化镁。

11.权利要求1所述的混悬液组合物，其中缓冲剂包括醋酸钠和柠檬酸钠。

12.权利要求1所述的混悬液组合物，其中所述混悬液组合物具有2-9cps的粘度。

13.权利要求12所述的混悬液组合物，其中所述混悬液组合物具有2-8cps的粘度。

14.特别适合注射至眼睛的水混悬液组合物，其中该混悬液组合物不含有防腐剂，具有6-7.9的pH、2-12cps的粘度和大于5的絮凝度，并且其中混悬液组合物主要由下列组分组成：

a)0.5-8.0％(w/v)的难溶药物，其中所述药物具有3-10μm的平均体积直径；

b)0.45-0.55％(w/v)的羧甲基纤维素钠；

c)0.002-0.02％(w/v)的聚山梨酯80或泰洛沙泊；

d)一种或多种药学上可接受的作为张力调节剂的氯化物盐；

e)注射用水；

f)任选的缓冲剂；和

g)任选的用于调节pH至6-7.9的pH-调节剂。

15.权利要求14所述的混悬液组合物，其中难溶药物选自用于治疗黄斑水肿的药物、用于治疗视网膜静脉闭塞的药物、用于治疗地图状萎缩的药物、用于治疗干性年龄相关性黄斑变性的药物或者用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性的药物。

16.权利要求14所述的混悬液组合物，其中难溶药物是坦度螺酮。

17.权利要求14所述的混悬液组合物，其中所述混悬液组合物包含聚山梨酯80。

18.治疗眼科病症的方法，所述方法包括通过玻璃体内注射给药主要有下列成分组成的混悬液组合物：

a)0.5-8.0％(w/v)的难溶药物，其中所述药物具有3-10μm的平均体积直径；

b)0.45-0.55％(w/v)的羧甲基纤维素钠；

c)0.002-0.02％(w/v)的聚山梨酯80或泰洛沙泊；

d)一种或多种药学上可接受的作为张力调节剂的氯化物盐；

e)注射用水；

f)任选的缓冲剂；和

g)任选的用于调节pH至6-7.9的pH-调节剂。

19.权利要求18所述的方法，其中所述混悬液组合物包含聚山梨酯80。