[发明专利]用于通过多级萃取纯化治疗用蛋白质的方法

权利要求书

1.用于由混合物A出发纯化治疗用蛋白质的方法，该混合物A包括至少一种治疗用蛋白质(P)、至少一种高分子量杂质(H)和至少一种低分子量杂质(N)，其特征在于该方法至少包括以下步骤：

a.将该混合物A与相A(PA)混合，得到溶液1，

b.用相B(PB)萃取由步骤a)得到的该溶液1，得到包括一部分该相B(PB)、至少一部分该治疗用蛋白质(P)和至少一部分该低分子量杂质(N)的溶液b1，以及得到包括一部分该相A(PA)、至少一部分该高分子量杂质(H)和任选的一部分该治疗用蛋白质(P)的溶液b2，

c.使用相C(PC)进一步萃取由步骤b)得到的该溶液b1，得到包括至少一部分该供给的相C(PC)、至少一部分该治疗用蛋白质(P)和任选的一部分该低分子量杂质(N)的溶液c1，以及得到包括至少一部分由溶液b1供给的该相B(PB)、至少一部分该低分子量杂质(N)和任选的一部分该治疗用蛋白质(P)的溶液c2，

d.使用另外的相B(PB)进一步萃取由步骤b)得到的该溶液b2，得到包括至少一部分由溶液b2供给的该相A(PA)和至少一部分该高分子量杂质(H)的溶液d1，以及得到包括至少一部分相B(PB)和任选的一部分该治疗用蛋白质(P)的溶液d2，

e.用另外的相B(PB)洗涤由步骤c)得到的该溶液c1，得到包括至少一部分该相C(PC)、至少一部分该治疗用蛋白质(P)、任选的一部分该低分子量杂质(N)的溶液e1，以及得到包括至少一部分该相B(PB)、至少一部分该低分子量杂质(N)和任选的一部分该治疗用蛋白质(P)的溶液e2。

2.权利要求1的方法，其特征在于该治疗用蛋白质(P)能够用于对人的医疗过程中。

3.权利要求1或2的方法，其特征在于该高分子量或低分子量杂质(H，N)是胰岛素、生长激素、白蛋白、白细胞介素、干扰素、DNA、外源凝集素、促红细胞生成素、葡萄糖、乳酸盐、氨基酸。

4.权利要求1或2的方法，其特征在于混合物A包含有机体或其它固体。

5.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于该相A(PA)和C(PC)是至少一种盐和/或至少一种聚合物在水中的溶液。

6.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于该相B(PB)包括至少一种聚合物的溶液，其中该聚合物至少以高达10重量％的份额可溶于水中。

7.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于在步骤c)中，仅通过温度变化实现萃取，其中在溶液b1的相B(PB)中存在至少一种热敏聚合物。

8.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于将由步骤d)得到的溶液d2与该相B(PB)一起或代替其供给至步骤b)。

9.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于在步骤d)之后，该溶液d1经历超滤或纳滤并任选地经历反渗透。

10.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于溶液c2经历进一步萃取，得到溶液c*1和溶液c*2。

11.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于溶液e2经历进一步萃取，得到溶液e*1和溶液e*2。

12.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于将该溶液c*2和e*2相合并并与相B(PB)一起或代替其供给至步骤e)，其中所述溶液任选地预先经历额外的处理。

13.权利要求12的方法，其特征在于该额外的处理是使用包含热敏聚合物的相F(PF)对该低分子量杂质(N)的萃取，或蒸发结晶和/或结晶和/或沉淀和/或超滤或纳滤。

14.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于该溶液e1经历纯化步骤，得到溶液g，其中该纯化步骤包括超滤、纳滤或色谱方法。

15.权利要求14的方法，其特征在于将溶液g与溶液c*1和溶液e*1相合并并与相C(PC)一起或代替其供给至步骤c)。

16.前述权利要求中任一项的方法，其特征在于各洗涤/各萃取是在混合器-沉降器装置中进行的，其包括至少一个带逆流流动的萃取/洗涤区域和至少一个沉降区域。