[发明专利]新型晶体形式

权利要求书

1.佐芬普利钙形式E，其特征在于XRPD谱图包括至少4个以下的2θ峰：4.2、4.8、9.6、17.5、18.0、19.3、19.9、20.6和24.4±0.2°2θ。

2.根据权利要求1所述的佐芬普利钙形式E，其特征在于差示扫描量热仪(DSC)在约255℃处具有吸热峰。

3.根据权利要求1或2所述的佐芬普利钙形式E，含有低于10％、低于5％、低于1％、低于0.5％、或低于0.1％的其它多晶型或无定形形式的佐芬普利钙。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的佐芬普利钙形式E，用于治疗或预防其中抑制血管紧张素转换酶(ACE)是有益的病症。

5.根据权利要求4所述的佐芬普利钙形式E，其中所述病症选自高血压、心脏代偿失调、心肌梗塞、急性心肌梗塞、心力衰竭或慢性心力衰竭。

6.佐芬普利钙形式F，其特征在于XRPD谱图含有至少4个以下的2θ峰：4.6、6.0、8.3、10.2、14.5、16.5、17.1、18.2、19.9、21.4和23.5±0.2°2θ。

7.根据权利要求6所述的佐芬普利钙形式F，其特征在于差示扫描量热仪(DSC)在约200℃处具有吸热峰。

8.根据权利要求6或7所述的佐芬普利钙形式F，含有低于10％、低于5％、低于1％、低于0.5％、或低于0.1％的其它多晶型或无定形形式的佐芬普利钙。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的佐芬普利钙形式F，用于治疗或预防病症其中抑制血管紧张素转换酶(ACE)是有益的。

10.根据权利要求9所述的佐芬普利钙形式F，其中所述病症选自高血压、心脏代偿失调、心肌梗塞、急性心肌梗塞、心力衰竭或慢性心力衰竭。

11.一种用于制备根据权利要求1至5中任一项所述的佐芬普利钙形式E的方法，包括以下步骤：

(a)将佐芬普利的盐溶解于与水易混溶的有机溶剂中；

(b)将步骤(a)中获得的所述溶液与钙盐的水溶液混合；

并且

(c)分离所述佐芬普利钙形式E；

条件是步骤(a)中的所述佐芬普利盐不是胺盐。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述与水易混溶的有机溶剂是醇、醚、环醚、酮或酰胺。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述与水易混溶的有机溶剂是醇。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述醇是直链的、支链的或环状的C₁～C₆醇。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇或它们的混合物。

16.根据权利要求12所述的方法，其中所述与水易混溶的有机溶剂是环醚。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述环醚选自四氢呋喃和二噁烷或它们的混合物。

18.根据权利要求12所述的方法，其中所述与水易混溶的有机溶剂是酰胺。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述酰胺选自N，N-二甲基甲酰胺、甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺或它们的混合物。

20.根据权利要求11至19中任一项所述的方法，其中所述步骤(a)中的佐芬普利盐是金属盐。

21.根据权利要求20所述的方法，其中所述金属盐是钾、钠、锂、钙、镁或铝盐。

22.根据权利要求21所述的方法，其中所述金属盐是钾盐。

23.根据权利要求11至22中任一项所述的方法，其中步骤(b)中的所述钙盐选自氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、氧化物、氢氧化物、碳酸盐、硝酸盐、硫酸盐或乙酸盐。

24.根据权利要求23所述的方法，其中所述钙盐是氯化钙。

25.根据权利要求11至24中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)在达到60℃的温度下进行。