[发明专利]生理活性物质的高分子量偶联物

权利要求书

1.一种生理活性物质的高分子量偶联物，包含一种结构，其中具有聚乙二醇部分和聚天冬氨酸部分或聚谷氨酸部分的嵌段共聚物的侧链羧基与由通式(I)表示的取代基结合：

-Ar-CR¹⁵R¹⁶-O-C(＝O)-A       (I)

其中Ar表示任选具有取代基的芳族烃基或任选具有取代基的芳族杂环基；R¹⁵和R¹⁶独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-C6烷基；A表示具有羧基的生理活性物质的残基或具有氨基的生理活性物质的残基。

2.如权利要求1所述的生理活性物质的高分子量偶联物，其特征在于，所述具有氨基的生理活性物质通过氨基进行结合。

3.如权利要求1或2所述的生理活性物质的高分子量偶联物，由通式(II)表示：

其中R¹表示氢原子或C1-C6烷基；R²表示连接基团；R³表示氢原子或C1-C6酰基；R⁴表示由通式(III)表示的取代基：

-Ar¹-CR¹⁷R¹⁸-O-C(＝O)-A    (III)

其中Ar¹表示任选具有取代基的芳族烃基或任选具有取代基的芳族杂环基；R¹⁷和R¹⁸独立地表示氢原子或任选具有取代基的C1-C6烷基；A表示具有羧基的生理活性物质的残基或具有氨基的生理活性物质的残基；

R⁵表示选自下组的取代基：任选具有取代基的羟甲基苯氧基、C1-C30烷氧基、C1-C30芳烷氧基、C1-C30烷基氨基、二(C1-C30)烷基氨基、带保护羧基的氨基酸和-NR⁶CONHR⁷，其中R⁶和R⁷可以彼此相同或不同，表示可以被叔氨基取代的C3-C6环烷基或C1-C5烷基；a表示5-11500的整数；d、e、f、g、h、i和j各表示0-200的整数，d+e表示1-200的整数；d+e+f+g+h+i+j表示2-200的整数；聚天冬氨酸的各个单元以任意顺序结合。

4.如权利要求3所述的生理活性物质的高分子量偶联物，其特征在于，R¹是C1-C3烷基；R²是C2-C6亚烷基；R³是C1-C3酰基；通式(III)R⁴中的Ar¹是苯基，其中Ar¹与聚合物的键存在于与CR¹⁷R¹⁸的键的邻位和对位位置；a是100-300的整数；d、e、f、g、h、i和j各是0-100的整数；d+e是1-100的整数；d+e+f+g+h+i+j是6-100的整数。

5.如权利要求3或4所述的生理活性物质的高分子量偶联物，其特征在于，R¹是甲基；R²是1，3-亚丙基；R³是乙酰基；通式(III)R⁴中的R¹⁷和R¹⁸均是氢原子；R⁵是-NR⁶CONHR⁷，其中R⁶和R⁷均是环己基或异丙基。