[发明专利]患有轻度认知障碍需要治疗的患者的鉴定方法以及这种患者的治疗有效

专利信息
申请号: 200980110223.0 申请日: 2009-01-29
公开(公告)号: CN101977594A 公开(公告)日: 2011-02-16
发明(设计)人: 安德烈亚斯·贝格曼 申请(专利权)人: B.R.A.H.M.S有限公司
主分类号: A61K31/00 分类号: A61K31/00;A61K31/739;A61K31/522;A61K45/06;G01N33/68;A61P25/28
代理公司: 中原信达知识产权代理有限责任公司 11219 代理人: 张颖;樊卫民
地址: 德国亨尼*** 国省代码: 德国;DE
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摘要:
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【权利要求书】:

1.一种药物,其包含一种或多种心血管药剂活性物质,所述一种或多种心血管药剂活性物质选自:ANP受体拮抗剂、腺苷受体拮抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、β-阻断剂和抗高血压利尿剂及其组合,所述药物用于治疗患有轻度认知障碍的患者,以便延迟或预防有临床表现的神经变性疾病的发生,或者改善或维持轻度认知障碍的状态。

2.权利要求1的药物,其中ANP受体拮抗剂是葡萄糖-己酸聚合物。

3.权利要求1的药物,其中腺苷受体拮抗剂是1,3-二丙基-8-(3-降金刚烷基)黄嘌呤。

4.权利要求1或2任一项的药物,其中活性物质是ANP受体拮抗剂,并且所述拮抗剂以至少50%的ANP受体被占据的剂量施用。

5.权利要求1或3任一项的药物,其中活性物质是腺苷受体拮抗剂,并且所述拮抗剂以至少50%的腺苷受体被占据的剂量施用。

6.权利要求1到5任一项的药物,其中有临床表现的神经变性疾病是阿茨海默氏痴呆型。

7.权利要求1到6任一项的药物,其中用于治疗,选择一组患者,所述患者基于在其循环系统中能测量到的循环相关肽生物标志物的升高,可以被鉴定为发生有临床表现的阿茨海默氏痴呆形式的风险增加的患者。

8.一种鉴定患有轻度认知障碍需要治疗的患者的体外方法,所述方法包括

-在来自被诊断患有轻度认知障碍的患者的循环系统的生物流体样品中,测定至少一种循环相关肽生物标志物,和

-发生有临床表现的神经变性疾病的风险增加被指定为至少一种循环相关的肽生物标志物的浓度超过在所述标志物通常浓度值范围内设置的生物标志物特异性阈值(截止值)。

9.权利要求8的体外方法,其中对于具有被确定的较高风险的患者,推荐使用权利要求1到6的药物进行治疗。

10.权利要求8或9的方法,其特征在于样品是血清或血浆样品。

11.权利要求8到10任一项的方法,其特征在于循环相关肽生物标志物选自利尿钠肽ANP和/或BNP和/或肾上腺髓质素(ADM),或选自其相关的激素原pro-ANP、pro-BNP或pro-ADM的片段。

12.权利要求8到11任一项的方法,其特征在于推荐使用抗高血压药剂类的心血管药剂进行治疗,所述抗高血压药剂选自用于降血压的“血管紧张素转换酶”的抑制剂(ACE抑制剂)、血管紧张素II受体拮抗剂(“沙坦”)、β-阻断剂和利尿剂。

13.权利要求11的方法,其特征在于测定使用免疫诊断测定方法进行,并且测定相对于实际的循环相关肽来说具有减弱的或不能检测的生理效应的循环相关肽的激素原前体片段。

14.权利要求13的方法,其特征在于测定含有pro-ANP的中间部分的pro-ANP片段(MR-pro-ANP)和/或含有前肾上腺髓质素原的45-92位氨基酸的中段pro-ADM片段(MR-proADM)的浓度。

15.一种鉴定心房利尿钠肽受体拮抗剂的筛选方法,所述方法包括下列阶段:

○进行竞争性受体分析以确定潜在的拮抗剂,

○测试潜在拮抗剂阻断ANP诱导的cGMP形成的能力,以及

○鉴定心房利尿钠肽受体的拮抗剂。

16.循环相关肽生物标志物、更具体是利尿钠肽ANP、BNP和/或肾上腺髓质素(ADM)或其片段或其相关激素原pro-ANP、pro-BNP或pro-ADM的片段在对患有轻度认知障碍表现出向有临床表现的神经变性疾病转变的风险增加的患者进行分层或鉴定中的应用。

17.一种ANP受体拮抗剂,其用作药物。

18.权利要求17的ANP受体拮抗剂,其中ANP受体拮抗剂是葡萄糖-己酸聚合物。

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