[发明专利]患有轻度认知障碍需要治疗的患者的鉴定方法以及这种患者的治疗

说明书

本发明涉及患有轻度认知障碍的患者的新的体外风险度分层方法，目的在于当患者处于其最初的轻度认知障碍恶化和发生有临床表现的阿茨海默氏痴呆型神经变性疾病的风险增加时，鉴定需要治疗的患者，以及目的在于给这种需要治疗的患者提供某些药物，这些药物对于与此相关的治疗目的的适合性所组成的知识，形成了本发明的基本部分。

本发明还涉及在生物标志物测量基础上鉴定到的患有轻度认知障碍的某些风险患者的预防性治疗方法，所述治疗方法使用心血管药剂以预防或延迟有临床表现的阿茨海默氏痴呆型神经变性疾病的发生，或在这种方法中心血管药剂的活性物质的应用和ANP受体拮抗剂的应用，以及用于所述预防或延迟有临床表现的阿茨海默氏痴呆型神经变性疾病的发生的药物的生产方法。

在本申请的框架内，对于被诊断患有“轻度认知障碍”(缩写为MCD)的患者来说，对他们后来发生被证实的有临床表现的神经变性疾病的初始风险进行了回顾性评估，此外从他们的既往病史(病历)确定了经回顾证明能改善预后的因素。在英语文献中，用于证实“轻度认知障碍”的标准最近已被置于术语“轻度认知损害”(缩写为MCI)下处理。关于这一点，可以参考例如Serge Gauthier等在Lancet 2006，367：1262-1270中的“轻度认知损害”(Mild cognitive impairmen)，以及Ronald C.Petersen等在Arch Neurol.1999，56：303-308中的“轻度认知损害，临床特征和结果”(Mild Cognitive Impairment，ClinicalCharacterization and Outcome)，或Ronald C.Petersen等在Arch Neurol.2001；58：1985-1992中的“轻度认知损害的当前概念”(Current Conceptsin Mild Cognitive Impairment)。有关确定患者的MCD或MCI状态所使用的一种测试方法，检查了被评估的人的被称为“简易智力状态”(Mini Mental State，MMS)的参数，参见Marshal F.Folstein等在J.Psychiat.Res.，1975，189-198中的“简易智力状态——临床医生对患者的认知状态进行分级的实用方法”(MINI-MENTAL STATE-apractical method for grading the cognitive state of patients for theclinician)。

在那些在某个时间点，在自我观察或对他们的环境观察的基础上，已经确定了“轻度认知障碍”(MCD)的患者中，或在满足“轻度认知损害”(MCI)的标准的患者中，已知只有某些患者将被观察到其状况的进行性恶化。只有某些患者逐渐发生神经变性疾病、例如阿茨海默氏痴呆(AD)型的全部临床症状。在其他患者中，发生了不同类型的痴呆，例如血管性痴呆。还有的其他MCD或MCI患者没有发生任何可注意到的恶化，有时最初的症状甚至消失。发生了神经变性疾病的第一组，也被称为“向阿茨海默氏病转变者”(转变者)组，而后面的组是“非转变者”组。

根据所述的初始状况，在被诊断患有“轻度认知障碍”的患者组中，能够在诊断时评估个体是否可能属于“向阿茨海默氏病转变者”组的风险将是理想的，以便如果测定到高风险，能够启动早期预防或治疗性措施(如果这种措施存在的话)，而当仅仅测定到这种转变的低风险时，能够避免不必要的措施，并解除患者相当大的心理负担。

为向阿茨海默氏病转变的风险增加的患者提供保证在避免或延迟转变的意义上有长期功效的治疗，也将是理想的。

本发明的目的是提供一种方法，所述方法允许以高的统计概率鉴定向阿茨海默氏病转变者组，并且也为决定是否向鉴定到的转变者提供有效的预防性治疗，产生了基础。

这些目的通过本技术领域的专业人员可以从权利要求书中收集到方法及其优选实施方案来实现。

本发明的一个方面体现了体外分析方法，在临床发现的基础上被诊断患有“轻度认知障碍”的患者组中，所述方法允许在诊断时鉴定具有后续向阿茨海默氏病转变的高风险的患者，也允许对这些患者进行具体的治疗推荐。