[发明专利]确定产前并发症风险的方法

说明书

相关申请的交叉引用

根据35U.S.C.节119，本申请要求下列美国临时申请的优先权：2008年1月25日提交的61/023,776，2008年2月4日提交的61/025,890，2008年6月9日提交的61/060,048，以及2008年6月11日提交的61/060,732，在此引入其全部内容作为参考。

发明背景

每年，全世界至少有1.26亿女性生产。其中超过2000万的女性罹患过妊娠相关并发症或疾病。例如，高血压病症如先兆子痫(pre-eclampsia)影响超过10％的全部妊娠过程并导致孕产妇死亡。充分的产前保健减少了将来忽视这类并发症和疾病的机会。在许多国家，用于确定(determine)产前并发症(prenatal complication)和/或胎儿发育异常(fetal abnormality)的风险的筛查方法已经成为常规并用来辅助对孕妇的治疗和建议。例如，在整个欧洲、美国以及亚洲的一些地区，医护人员(health care provider)通常使用存在于孕妇外周血的生化标志物来筛查胎儿的染色体异常。这样的筛查对于识别出具有足够高的风险并被确认需要进一步诊断检测的女性是有益的，所述诊断检测可能是创伤性的并会给胎儿带来风险。孕妇外周血和其它流体也含有生化标志物，其可以用来检测女性的妊娠相关疾病。虽然如此，目前没有常规筛查已经采取利用母体样本来早期地发现先兆子痫。因此，需要开发对于产前并发症和/或胎儿发育异常的准确筛查方法。

发明内容

本公开提供用于确定妊娠个体先兆子痫风险的方法。所述方法涉及测定一种或多种选自胎盘生长因子(placental growth factor)(PlGF)和妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A)(PAPP-A)的生化标志物在来自个体的一种或多种血液样品中的量；测定个体的血压；以及利用选定的一种或多种生化标志物中的每一种的量和个体的血压来确定先兆子痫的风险。在一个实施方式中，所述方法还涉及测定个体的子宫动脉搏动指数(uterine artery pulsatility index)(PI)；以及利用选定的一种或多种生化标志物中的每一种的量和个体的血压，及PI来确定先兆子痫的风险。在一个实施方式中，先兆子痫的类型可以是早发型先兆子痫(early pre-eclampsia)。晚发型先兆子痫(late pre-eclampsia)也可以采用所述方法来检测。在一个实施方式中，生化标志物可以是例如，PlGF。在另一个实施方式中，生化标志物可以是PAPP-A。在再一个实施方式中，所述方法可以一起使用PlGF和PAPP-A。在一个实施方式中，所述方法还可以包括测定胎盘蛋白13(PP13)的量，并利用选定的一种或多种生化标志物中的每一种的量、个体的血压和PP13的量来确定先兆子痫的风险。血压可以是例如，平均动脉压。

在一个实施方式中风险的确定(risk determination)可以包括测定针对血压的似然比(likelihood ratio for blood pressure)。风险的确定还可以包括基于以下来计算最终风险：基于该个体先前形成先兆子痫的风险和一组基于一种或多种生化标志物的量和血压的似然比。在一个实施方式中，进行多变量高斯分析(multivariate Gaussian analysis)来确定似然比。在一个实施方式中，所述方法还可以涉及使用针对一种或多种选自下组的母体历史参数(maternal history parameter)的似然比，所述历史参数选自种族、吸烟、产次、BMI、高血压、先前的先兆子痫、及母亲/姐妹先前患有的先兆子痫。在一个实施方式中，个体先兆子痫风险的检出率为至少约65％且假阳性率为约10％。在另一个实施方式中，个体先兆子痫风险的检出率为至少约75％且假阳性率为约10％。在再一个实施方式中，个体先兆子痫风险的检出率为至少约90％且假阳性率为约10％。在又一个实施方式中用于确定个体先兆子痫风险的方法具有的检出率为至少约95％且假阳性率为约10％。

本公开还提供针对妊娠个体的医学概貌(medical profile)，其包括下述信息，例如：来自个体的一种或多种血液样品中存在的一种或多种生化标志物的量，所述生化标志物选自胎盘生长因子(PlGF)和妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)；以及个体的血压，其中所述医学概貌存储于计算机可读介质中。